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01 新药创制——从大国走向强国3

1.国际药物研发和产业发展的现状与趋势3

2.我国新药研发和医药产业现状与发展趋势11

3.药物创新的策略和方法思考16

4.“十三五”发展战略研究概况25

5.结语26

02 抗肿瘤药物治疗70年29

1.概述29

2.传统抗肿瘤药物——细胞毒类药物32

3.分子靶向抗肿瘤药物35

4.肿瘤免疫抑制剂43

5.精准医疗与生物标志物45

6.展望48

03 药物－靶标结合动力学研究与未来药物发现模式53

1.背景简介53

2.药物－靶标结合动力学计算方法的发展56

3.石杉碱甲－乙酰胆碱酯酶计算实例介绍60

4.未来药物发现模式展望69

04 天然产物化学发展思考与研究实例——新颖结构天然化合物的发现与应用研究69

1.概论75

2.研究实例78

3.结语104

05 蓝色海洋，新药宝藏113

1.引言113

2.海洋植物化学成分和生物活性研究114

3.海洋低等无脊椎动物化学成分和生物活性研究120

4.小结与展望136

06 结构优化与创新药物研究——探索分子奥秘，造福人类健康145

1.国内外新药研究概况145

2.结构优化是新药发现的最主要途径147

3.化学推动新药研究实例151

07 c-Met抑制剂的研发165

1.肿瘤及其发病机制165

2.酪氨酸激酶c-Met及其抑制剂165

3.基于计算机虚拟筛选的c-Met抑制剂研究171

4.基于生物电子等排策略的c-Met抑制剂研发177

5.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂临床前药理学研究197

6.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂初步药代动力学研究198

7.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂代谢种属差异研究199

8.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂安全性评价201

9.咪唑并［1，2-a］吡啶类c-Met抑制剂研发过程中的启示202

08 PI3K抑制剂的研发及思考207

1.引言207

2.PI3K简介207

3.PI3K抑制剂209

4.总结、展望与思考222

09 未知之旅：血脂假说与药物研发231

1.心血管疾病与血脂假说231

2.最初的降脂药——氯贝丁酯232

3.从降脂药到降糖药233

4.血脂假说的成功实践——他汀类药物240

5.他汀之外的调脂药物244

6.总结251

10 药物安全性评价研究中的重要科学问题——安评平台的国际接轨、新药安评关键技术和分子毒理学研究251

1.研究背景259

2.率先实现药物安评平台与国际接轨260

3.新药安全性评价关键技术的建立和应用261

4.深入开展药物分子毒理学机制研究取得新成果266

5.研究小结269

11 阿片类药物负性情绪记忆形成分子机制研究进展277

1.研究概述277

2.药物成瘾与情绪记忆277

3.突触可塑性在学习记忆和药物成瘾中有重要作用280

4.即刻早期基因Arc与负性记忆283

5.AMPA受体参与成瘾相关的学习记忆286

6.结语289

12 抗肿瘤新药发现药理学——从DNA损伤到DNA修复297

1.新药发现药理学297

2.靶向DNA抗肿瘤药物的历史及发展方向297

3.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂沙尔威辛的抗耐药作用及其他相关化合物298

4.拓扑异构酶Ⅰ的新功能及新抑制剂盐酸希明替康303

5.PARP新抑制剂304

13 蛋白质组学的机遇和挑战309

1.蛋白质组学概念的提出309

2.蛋白质组学的特点310

3.生物质谱技术311

4.蛋白质组学的研究进展313

5.蛋白质组学的应用314

6.翻译后修饰蛋白质组学的研究315

7.蛋白质组学在药物研究领域的应用317

8.展望319