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第一章 绪论1

一、概述1

二、与细胞凋亡有关的基本概念2

三、细胞凋亡研究历史的回顾5

四、细胞凋亡的生物学意义9

第二章 细胞凋亡的形态学改变、生理病理意义及调控16

一、凋亡的形态改变16

二、凋亡的鉴定方法19

三、凋亡的生理和病理意义20

四、凋亡的机制21

五、凋亡的诱导和肿瘤的治疗24

六、凋亡与其他人类疾病26

第三章 细胞凋亡的识别与吞噬29

一、吞噬细胞识别清除凋亡细胞的一般特征29

二、吞噬细胞识别凋亡细胞的机制31

三、凋亡细胞识别与吞噬的调控35

第四章 细胞凋亡的信号传导38

第一节 细胞凋亡信号传导的一般特征38

一、概述38

二、细胞凋亡信号传导系统与其诱导因素的相互关系39

第二节 调控细胞凋亡的传统信号途径40

一、G结合蛋白信号途径与细胞凋亡40

二、酶蛋白信号途径与细胞凋亡44

第三节 调控细胞凋亡的死亡信号途径47

一、死亡因子及其受体47

二、FasL/TNF介导的信号传导途径48

三、两型TNF和两种TNFR的相互关系55

第四节 参与细胞凋亡调控的其他信号传导系统57

一、T细胞受体信号传导途径与细胞凋亡57

二、粘附分子与细胞凋亡58

三、活性氧与细胞凋亡63

四、细胞色素C与细胞凋亡65

五、线粒体与细胞凋亡66

七、细胞内pH与细胞凋亡68

六、细胞周期蛋白依赖性激酶与细胞凋亡68

第五章 细胞凋亡的酶学基础72

第一节 内切核酸酶72

一、内切核酸酶的种类73

二、内切核酸酶的同工酶75

三、内切核酸酶的激活机制75

第二节 ICE家族蛋白酶76

一、ICE家族蛋白酶的一般特征、功能、调控及其在细胞凋亡中的作用76

二、重要的ICE家族蛋白酶-caspase-387

第三节 其他蛋白酶90

一、丝氨酸蛋白酶90

三、纤溶酶原激活物91

二、calpains91

四、泛素-蛋白水解酶92

第四节 蛋白激酶92

一、蛋白激酶C93

二、DNA依赖性蛋白激酶95

第五节 其他与细胞凋亡相关的酶97

一、聚(腺苷二磷酸--核糖)多聚酶97

二、转谷氨酰胺酶99

三、一氧化氮合成酶101

第六章 细胞凋亡调控研究的模型104

一、线虫系统104

二、果蝇系统107

第七章 细胞凋亡的调控112

第一节 基因的调控作用112

一、线虫中控制细胞凋亡的基因简述112

二、ICE酶系家族112

三、TNF受体家族114

四、Myc117

五、p53118

六、Bcl-2家族125

第二节 细胞周期调节与细胞凋亡132

一、细胞周期检查点132

二、G1期检查点133

三、S期和G2/M期检查点和细胞凋亡136

第三节 病毒与细胞凋亡137

一、病毒中Bcl-2同源物138

二、病毒中p53途径的修改因子140

三、编码ICE抑制剂的病毒140

四、病毒蛋白和TNF受体途径141

五、HIV病毒和细胞凋亡*141

第四节 细胞凋亡控制的分子机制142

第一节 细胞凋亡与细菌、真菌感染146

一、细菌诱导宿主细胞凋亡146

第八章 细胞凋亡与微生物感染146

二、细胞感染引起的凋亡激发机体炎症反应147

三、细胞凋亡作为机体的一种防御细菌感染的机制148

四、真菌毒素引发细胞凋亡148

第二节 病毒感染与细胞凋亡148

一、抑制宿主细胞凋亡的病毒149

二、引发宿主细胞凋亡的病毒151

第九章 细胞凋亡的检测153

第一节 细胞凋亡的形态学检测153

一、概述153

二、常见细胞凋亡形态学观察方法157

一、概述162

二、FCM测定原理162

第二节 流式细胞分析162

三、FCM分析细胞凋亡的方法164

四、分析细胞凋亡的FCM方法选择170

五、常见FCM分析细胞凋亡的方法171

六、FCM注意事项176

第三节 DNA降解分析177

一、电泳177

二、DNA降解产物的标记179

三、多聚酶链反应181

四、DNA降解常见分析方法181

第四节 凋亡细胞膜改变分析198

第五节 细胞凋亡的相关蛋白分析200

一、Fas抗原的检测200

二、Bcl-2原癌基因蛋白的检测(间接法)201

三、p53蛋白检测202

第六节 细胞凋亡的酶学分析203

一、概述203

二、caspase 3活性测定(FIENA法)203

三、蛋白酶PARP的测定205

第七节 其他细胞凋亡的检测方法205

一、电化学分析细胞凋亡205

三、细胞内钙浓度的检测206

二、质子磁共振光谱分析206

第八节 细胞凋亡检测方法小结208

一、分析细胞群体中的细胞凋亡方法209

二、分析单个细胞凋亡214

第十章 细胞凋亡研究的临床应用导论219

一、细胞凋亡与坏死220

二、细胞凋亡与临床联系导论221

三、细胞凋亡与疾病223

四、细胞凋亡的调节与疾病的治疗231

第十一章 细胞凋亡与衰老235

二、衰老个体中有丝分裂后细胞的凋亡236

一、体内有丝分裂细胞的衰老与凋亡236

三、衰老个体中肝细胞的凋亡237

四、衰老个体中干细胞的凋亡237

五、衰老相关疾病中的细胞凋亡238

六、细胞凋亡与老年痴呆238

七、细胞凋亡与自由基239

八、细胞凋亡的调控基因240

第十二章 细胞凋亡与肿瘤245

第一节 细胞凋亡在肿瘤细胞中的存在形式245

第二节 细胞凋亡与肿瘤的发生246

一、Bcl-2家族在细胞凋亡与肿瘤发生中的作用246

二、c-myc在细胞凋亡与肿瘤发生中的作用247

三、p53在细胞凋亡与肿瘤发生中的作用247

四、Rb基因在细胞凋亡与肿瘤发生中的作用248

第三节 细胞凋亡与肿瘤耐药250

一、突变p53与肿瘤细胞耐药251

二、Bcl-2基因的过度表达与肿瘤细胞耐药的关系251

三、Ras基因突变与肿瘤细胞耐药的关系252

四、PKC激活与肿瘤细胞耐药253

五、DNA拓扑异构酶与肿瘤细胞耐药254

第四节 诱导细胞凋亡--肿瘤治疗的新策略255

一、放射线诱导细胞凋亡255

二、抗癌药物诱导肿瘤细胞凋亡258

三、激素应用或撤退诱导肿瘤细胞凋亡260

四、基因及其产物诱导肿瘤细胞凋亡263

五、免疫细胞、单克隆抗体及细胞因子诱导肿瘤细胞凋亡268

六、中药诱导肿瘤细胞凋亡272

七、高浓度氧、高热诱导肿瘤细胞凋亡274

八、光动力治疗诱导肿瘤细胞凋亡的分子作用机制275

九、电化学疗法诱导肿瘤细胞凋亡278

十、肿瘤细胞凋亡的诱导阈值282

第十三章 细胞凋亡与感染286

第一节 细胞凋亡与病毒感染性疾病286

一、人类免疫缺陷病毒感染与细胞凋亡287

二、EB病毒感染与细胞凋亡288

三、巨细胞病毒感染与细胞凋亡288

第二节 细胞凋亡与细菌性感染289

四、其他病毒感染与细胞凋亡289

一、革兰阳性菌感染与细胞凋亡290

二、革兰阴性菌感染与细胞凋亡290

三、特殊细菌感染与细胞凋亡292

第三节 细胞凋亡与寄生虫感染293

一、疟原虫感染与细胞凋亡293

二、阿米巴原虫感染与细胞凋亡294

三、利什曼原虫与细胞凋亡294

四、弓形虫感染与细胞凋亡294

第十四章 细胞凋亡与神经系统及其疾病298

一、凋亡的定义299

二、调节神经元凋亡的基因300

三、凋亡在神经疾患中的作用303

四、细胞凋亡与陈尔茨海默病305

五、细胞凋亡与神经变性疾病308

六、神经细胞凋亡在神经系统中的作用309

七、细胞凋亡与神经系统疾病的治疗310

第十五章 细胞凋亡与免疫系统及其疾病312

第一节 细胞凋亡与T、B淋巴细胞的发育313

一、T细胞的发育和凋亡313

二、B细胞的发育和凋亡318

三、淋巴细胞的克隆选择320

二、抗原递呈细胞的抗原递呈和凋亡323

第二节 凋亡与免疫应答323

一、免疫应答的过程323

三、抗原活化T细胞的凋亡324

四、细胞毒性T细胞诱导的细胞凋亡325

五、组织微环境对活化T细胞凋亡的影响326

六、外周活化B细胞的凋亡及其调节327

七、免疫记忆与细胞凋亡329

八、凋亡与免疫调节332

第三节 凋亡与免疫耐受332

一、免疫耐受的含义332

三、免疫耐受形成中的细胞凋亡333

二、免疫耐受的形成机制333

四、成熟淋巴细胞的凋亡与外周耐受的形成335

五、凋亡与免疫豁免区的形成336

第四节 免疫细胞凋亡异常的有关疾病337

一、胸腺细胞凋亡异常与疾病338

二、B细胞凋亡发育异常性疾病338

三、艾滋病时的免疫细胞凋亡338

四、系统性红斑狼疮(SLE)339

五、类风湿性关节炎341

六、严重免疫缺陷综合征341

一、人骨髓CD34+造血细胞调控凋亡蛋白的表达344

第一节 血细胞凋亡及其调控344

第十六章 细胞凋亡与血液系统疾病344

二、淋巴细胞发育与凋亡345

三、红系造血干细胞的凋亡346

四、单核细胞、中性粒细胞凋亡的调控346

第二节 细胞凋亡相关基因与血液系统肿瘤347

一、Bcl-2347

二、p53基因347

五、ICE家族348

六、PML-RARa和PLZF-RARa融合基因348

四、APO-1/Fas(CD95)348

三、c-myc基因348

七、bcr-abl融合基因349

八、WT1基因350

第三节 细胞凋亡与血液疾病350

一、细胞凋亡与急性早幼粒细胞白血病(APL)350

二、慢性粒细胞白血病(CML)与细胞凋亡351

三、慢性淋巴细胞白血病(CLL)与细胞凋亡352

四、细胞凋亡与骨髓增生异常综合征(MDS)353

五、淋巴瘤与细胞凋亡354

六、细胞凋亡与多发性骨髓瘤355

第四节 细胞凋亡在血液疾病治疗中的意义356

一、一些抗肿瘤药物引起细胞凋亡是杀灭肿瘤细胞的主要机制356

三、反义寡核苷酸在治疗中的意义357

二、细胞因子与细胞凋亡357

四、细胞凋亡相关基因与白血病耐药358

第十七章 细胞凋亡与心血管系统疾病363

一、细胞凋亡与心脏发育和衰老364

二、细胞凋亡与动脉粥样硬化(AS)365

三、细胞凋亡与急性心肌梗塞(AMI)和缺血-再灌注损伤(IRI)367

四、细胞凋亡与心肌炎和心肌病371

五、凋亡与心力衰竭372

六、细胞凋亡与高血压373

七、细胞凋亡与心律失常374

八、细胞凋亡与心脏移植-排斥反应375

第十八章 细胞凋亡与肾脏疾病378

第一节 肾小球疾病与凋亡378

一、中性粒细胞在肾小球疾病中的转归378

二、系膜细胞的凋亡379

三、凋亡与肾小球硬化382

第二节 肾小管间质疾病与凋亡382

一、急性肾小管损伤与凋亡383

二、多囊肾与凋亡384

三、梗阻性肾病386

四、肾动脉狭窄与凋亡386

五、肾间质纤维化与凋亡386

六、药物所致肾小管间质损伤与凋亡387

第三节 慢性肾衰和透析治疗与凋亡388

第四节 继发性肾脏病与凋亡389

一、狼疮性肾炎与凋亡389

二、TTP、HUS与凋亡389

三、HIV相关肾脏病与凋亡391

第十九章 细胞凋亡与消化系统疾病394

第一节 消化系统细胞凋亡概述394

一、正常消化系统的凋亡现象及意义394

二、消化系统凋亡的形态特征395

三、消化系统凋亡的生化特征396

四、消化系统凋亡的受体信号通路397

五、消化系统凋亡的基因调控398

六、诱导或抑制消化系统凋亡的因素399

第二节 与凋亡有关的消化系统疾病400

一、凋亡与病毒性肝炎400

二、凋亡与肝癌405

三、凋亡与乙醇性肝病410

四、凋亡与慢性胆汁淤积性疾病411

五、凋亡与胰腺炎411

六、凋亡与胃癌412

七、凋亡与幽门螺杆菌413

八、凋亡与肠道肿瘤417

九、凋亡与溃疡性结肠炎419

十、凋亡与食管癌420

第二十章 细胞凋亡与呼吸系统疾病424

第一节 常见呼吸系统疾病与细胞凋亡424

一、急性肺损伤与细胞凋亡424

二、嗜酸粒细胞凋亡与哮喘432

三、慢性阻塞性肺病(COPD)与细胞凋亡440

第二节 肺癌与细胞凋亡441

一、肺癌的癌基因与抑癌基因442

二、细胞凋亡相关基因在肺癌中的作用443

三、细胞凋亡在肺癌中的应用与展望444

一、概述448

第二十一章 细胞凋亡与骨代谢紊乱疾病448

二、破骨细胞凋亡449

三、软骨内成骨细胞的凋亡现象451

四、骨、关节生长发育和功能改建中的细胞凋亡及其基因调控452

五、骨、关节炎症损伤的细胞凋亡453

六、细胞凋亡与骨质疏松454

第二十二章 细胞凋亡与泌尿、男生殖系统疾病458

第一节 细胞凋亡在肾脏发育及肾脏疾病的产生和治疗中的作用459

一、细胞凋亡在肾脏发生、发育和成熟中的作用459

二、细胞凋亡与肾脏疾病461

第二节 细胞凋亡与正常膀胱和膀胱移行细胞癌473

二、细胞凋亡与膀胱移行细胞癌474

一、正常膀胱组织中细胞凋亡状况474

三、细胞凋亡调节因子表达的抗BTCC效应477

第三节 细胞凋亡与前列腺生长发育及前列腺良、恶性疾病的关系478

一、细胞凋亡与前列腺的发生和成熟478

二、细胞凋亡与良性前列腺增生症481

三、细胞凋亡与前列腺癌的关系483

四、细胞凋亡及其调节基因与前列腺癌细胞对放、化疗产生抵抗的关系486

第四节 生精细胞的凋亡及其调控488

一、精子发生过程中的生精细胞凋亡489

二、生精细胞凋亡的调控490

三、生精细胞凋亡与人类疾病495

一、肾脏移植后急性肾小管坏死与细胞凋亡499

第五节 细胞凋亡与肾脏移植499

二、肾移植排斥反应与细胞凋亡501

三、移植物耐受与细胞凋亡503

四、肾脏移植时免疫抑制剂的使用与细胞凋亡504

第二十三章 细胞凋亡与口腔疾病507

第一节 细胞凋亡与牙齿和口腔颌面部的发育507

一、细胞凋亡与牙胚发育507

二、细胞凋亡与牙釉质形成508

三、细胞凋亡与牙髓发育509

四、细胞凋亡与口腔颌面部的发育509

一、细胞凋亡与牙龈炎和牙周病510

第二节 细胞凋亡与口腔颌面部疾病510

二、细胞凋亡与口腔粘膜疾病512

三、细胞凋亡与舍格林综合征514

四、细胞凋亡与颞下颌关节疾病514

五、细胞凋亡与涎腺疾病515

六、细胞凋亡与口腔颌面部肿瘤515

第二十四章 细胞凋亡与眼科疾病524

第一节 细胞凋亡与眼部发育524

第二节 细胞凋亡与眼科疾病525

一、角膜病525

三、视网膜神经节细胞凋亡526

二、白内障526

四、视网膜光损伤527

五、视网膜脱离528

六、视网膜色素变性529

七、视网膜母细胞瘤530

第二十五章 细胞凋亡与耳鼻咽喉科疾病533

第一节 细胞凋亡与内耳533

一、内耳发育中的细胞凋亡533

二、氨基甙抗生素诱导的前庭毛细胞凋亡534

三、老年性聋与细胞凋亡535

第二节 面神经损伤诱导的核运动神经元凋亡535

一、嗅感觉神经元的自然死亡536

第三节 嗅感觉神经元凋亡536

三、神经营养因子及其受体对嗅神经元凋亡的影响537

第四节 细胞凋亡与头颈肿瘤537

二、轴突切断后嗅感觉神经元凋亡数增加537

一、鼻咽癌组织中自发性癌细胞凋亡538

二、EB病毒与鼻咽癌538

三、Bcl-2基因与头颈部癌(鼻咽癌、喉癌)539

四、p53基因与头颈癌(鼻咽癌、喉癌)539

五、细胞凋亡与头颈癌基因治疗展望540

第二十六章 细胞凋亡与皮肤病变544

第一节 细胞凋亡在皮肤正常生理代谢中的作用544

一、自身免疫性皮肤病545

第二节 细胞凋亡与皮肤病545

二、皮肤肿瘤548

三、艾滋病550

四、银屑病552

五、异位性皮炎553

六、药疹554

七、斑秃555

八、扁平苔藓556

九、病毒性皮肤病556

十、其他皮肤病557

英语词汇561