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脑干胶质瘤的流行病学及概述1

1脑干胶质瘤是儿童因脑肿瘤死亡的主要原因之一1

2脑干胶质瘤的典型临床表现2

3关注儿童脑干胶质瘤的非典型临床表现3

4脑干胶质瘤不是“一个病”而是“一组病”3

5不同部位起源的肿瘤在生长方式和临床预后方面有很大的差异4

脑干胶质瘤的分子分型9

6脑干胶质瘤具有时间、空间及种族异质性9

7毛细胞型星形细胞瘤是MAPK/ERK单一传导通路异常激活形成的肿瘤12

8 PAs生长缓慢是因为其存在致癌基因诱导的细胞衰老13

9脑干PAs的分布及生长特点13

10大多数脑干PAs可以通过手术全切获得治愈15

11手术无法全切的脑干PAs首选观察，是否应早期放疗仍存在争议15

12脑干胶质瘤具有不同于大脑半球胶质瘤的分子生物学特性16

13成人和儿童脑干胶质瘤具有不同的生物学特性19

14基于IDH1、H3F3A、TP53、PPM1D突变状态的脑干胶质瘤的分子分型20

15儿童DIPGs的分子病理亚型21

16替莫唑胺同步放化疗＋替莫唑胺辅助化疗无法改善DIPGs的预后25

17脑干胶质瘤潜在治疗靶点及靶向药物研究的难点27

脑干胶质瘤影像学发展的回顾与展望33

18脑干胶质瘤影像分类的发展过程及手术指征的建立33

19“强化”不等于“高级别”36

20传统磁共振成像技术面临的挑战39

21弥散张量成像技术43

22什么是真正的DIPGs？——弥散张量成像对DIPGs定义及脑干功能可塑性的重新解读45

23皮质脊髓束和肿瘤的四种位置关系48

24多模态技术辅助下的脑干胶质瘤手术54

25多模态技术目前仍然存在的问题55

脑干肿瘤的分子影像学进展60

26形态学影像虽然促进了脑干肿瘤诊疗的发展，但仍存在一些问题60

27分子影像学的迅速发展，促进了脑干肿瘤外科的发展61

28磁共振波谱显像与脑干胶质瘤的诊断和预后判断有关62

29基于放射性示踪剂的PET，能够敏感地提示脑干肿瘤内分子层面的异质性，多模态显像技术融合能促进脑干胶质瘤诊疗的发展64

30未来多模态分子影像在脑干肿瘤领域的交叉融合，将加速脑干肿瘤的临床和转化研究，使患者受益66

脑干肿瘤手术相关技术的实施及推广69

31脑干肿瘤需进行精确的术前综合评估69

32新技术辅助下的脑干肿瘤手术70

脑干胶质瘤放化疗面临的困惑72

33放疗不能改善脑干胶质瘤的预后72

34脑干胶质瘤的化疗效果有待进一步提高74

脑干胶质瘤的免疫和基因治疗78

35脑干胶质瘤术后放化疗效果差，需要新型治疗方法改善患者预后78

36中枢神经系统中是存在免疫反应的，全身其他肿瘤中存在的一些免疫逃避机制在胶质瘤中也普遍存在79

37针对胶质瘤的免疫治疗研究大多正在进行中，前期结果显示免疫治疗对胶质瘤有效79

38抗PD-1/PD-L1免疫治疗对脑干胶质瘤可能有效80

39基因治疗在治疗脑干胶质瘤方面值得尝试82

40基因治疗的研究方向新颖而且具有理论可行性83

脑干胶质瘤临床前研究模型的建立89

41临床前模型是研究肿瘤发病机制及治疗方法的必备工具89

42早期探索：鼠／人源性大脑半球胶质瘤向脑干异位移植的动物模型92

43逐步成熟：尸检／活检来源的脑干胶质瘤原代培养细胞及原位异体移植动物模型94

44另辟蹊径：脑干胶质瘤基因工程动物模型96

45展望未来：结合原位异体移植动物模型与基因工程动物模型的特色与优势是未来发展的方向100

脑干功能的研究106

46脑干病变揭示生命中枢更多功能106

47脑干网状结构随物种进化更趋复杂107

48脑干参与调控认知及情绪109

脑干胶质瘤的临床研究及展望111

49脑干肿瘤相关的临床研究数量较少111

50脑干肿瘤相关的临床研究具有鲜明的特点112

51脑干胶质瘤的临床研究热点集中于DIPGs，手术治疗相关的研究是亮点113

52目前尚无国际公认的针对脑干胶质瘤的治疗指南114

脑干胶质瘤典型病例118

53病例一：延颈髓星形细胞瘤118

54病例二：桥脑－延髓星形细胞瘤125

55病例三：桥脑胶质母细胞瘤131

56病例四：桥脑-延髓间变性星形细胞瘤136

57病例五：中脑-丘脑毛细胞型星形细胞瘤140

58病例六：局灶型中脑-桥脑间变性星形细胞瘤146

59病例七：弥散内生型桥脑间变性星形细胞瘤151