MITA介导的细胞抗病毒反应信号转导及其调节机制2025|PDF|Epub|mobi|kindle电子书版本百度云盘下载

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第一章 研究背景1

第一节 抗病毒天然免疫概述1

一、天然免疫简介1

二、抗病毒天然免疫反应信号转导概述3

三、Ⅰ型干扰素转录激活机制5

第二节 PRRs及其介导的天然抗病毒免疫反应信号转导11

一、识别病毒的模式识别受体及其对病毒的识别11

二、PRRs协同作用介导细胞抗病毒反应31

三、PRRs介导的细胞抗病毒反应信号转导34

第三节 PRRs介导的信号转导的调节机制45

一、阻断介导信号转导的分子间的相互作用49

二、降解介导信号转导的蛋白50

三、调节信号分子的去泛素化51

四、其他52

第二章 实验材料与实验方法54

第一节 实验材料54

一、荧光素酶报告基因实验相关材料54

二、细胞、细胞因子与细胞培养54

三、载体构建所需材料55

四、酵母双杂交所需材料55

五、免疫共沉淀以及Western blot实验相关材料55

第二节 实验方法56

一、质粒构建、DNA纯化、磷酸钙沉淀转梁293细胞、免疫共沉淀、Western blot与RNA blot56

二、荧光素酶报告基因实验57

三、表达克隆筛选57

四、酵母双杂交实验57

五、亚细胞器分离实验60

六、RT-PCR实验60

七、VSV空斑实验61

八、泛素化实验61

九、LC-MS/MS鉴定MITA磷酸化位点62

十、免疫荧光与激光共聚焦显微镜观察62

十一、非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳62

十二、原代细胞的培养与转染63

十三、32P in vivo标记细胞与放射自显影实验64

十四、体外泛素化实验64

第三章 实验结果与讨论65

第一节 MITA介导的信号转导机制65

一、研究背景与立项依据概述65

二、MITA的鉴定与表达分析66

三、过表达MITA能有效激活IRF366

四、RNAi下调MITA的表达抑制SeV诱导的IFN-β的表达68

五、MITA定位于线粒体72

六、MITA与VISA、RIG-I相互作用78

七、MITA作为支架蛋白促进TBK1-IRF3的相互作用82

八、TBK1介导MITA的磷酸化促进MITA对IRF3的激活86

九、小结与讨论88

第二节 RNF5对MITA介导信号转导的调节92

一、研究背景和立项依据概述92

二、RNF5是MITA相互作用蛋白92

三、过表达RNF5抑制病毒感染引起的IFN-β的激活95

四、RNAi下调RNF5的表达促进病毒感染引起的IFN-β的激活99

五、RNF5在MITA水平调节细胞抗病毒反应101

六、RNF5催化MITA泛素化降解104

七、RNF5催化MITA泛素化发生在MITA K150108

八、RNF5在线粒体泛素化MITA109

九、小结与讨论111

第三节 RNF5催化VISA泛素化降解112

一、研究背景与立项依据概述112

二、病毒感染诱导RNF5与VISA相互作用113

三、RNF5诱导VISA通过泛素-蛋白酶体途径降解113

四、RNF5泛素化VISA发生在K361和K462118

五、RNF5对VISA的泛素化独立于Itch119

六、小结与讨论121

第四节 研究总结与展望123

参考文献125

缩略词表156

致谢161