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目 录1

引言1

参考文献3

1．疟疾防治面临的问题4

2．人类致病疟原虫的抗药性6

2.1疟原虫抗药性的机制6

2.1.1药物作用的方式7

2.1.2寄生虫经药物作用后的存活机制10

2.1.3抗药性遗传学14

2.1.4药物敏感及抗药疟原虫的种群动力学15

2.1.5现场观察16

2.2已知疟疾抗药性的地理分布、发生率及抗性强度18

2.2.1恶性疟原虫的抗药性19

2.2.2其他人类致病疟原虫的抗药性30

2.3药物敏感性的体内测定31

2.4测定恶性疟原虫药物敏感性的体外法32

2.4.1多量试验34

2.4.2微量试验37

2.4.3 48小时试验40

2.4.4可见微量试验41

2.4.5障碍41

2.5抗疟药效应的监测43

2.5.1药物敏感性监测的目标44

2.5.2现行监测活动45

2.6抗药性测定标准47

2.7防止或限制抗药性出现及扩散的措施47

2.7.1应采取的措施47

2.7.2实施建议措施时的困难51

2.7.3我们知识的空白52

参考文献54

3．抗疟药物的应用60

3.1恶性疟的临床治疗60

3.1.1急性恶性疟的治疗60

3.1.3妊娠期恶性疟64

3.1.2儿科治疗方案64

3.1.4严重及有并发症的疟疾67

3.1.5疟疾临床治疗新进展70

3.2间日疟、卵形疟和三日疟的治疗71

3.3抑制（预防）用药71

3.3.1预防的潜力73

3.3.2预防上的建议74

3.4抗疟药的实际应用77

3.4.1制订使用抗疟药的国家方针78

3.4.2澄清防治疟疾的名词术语及概念79

3.4.3在防治疟疾中抗疟药物的应用81

3.5抗疟药物的全球需要86

参考文献92

4．化疗研究进展94

4.1抗疟药的药物动力学94

4.1.1氯喹94

4.1.2奎宁100

4.1.3伯氨喹101

4.1.4乙胺嘧啶101

4.1.5氯胍102

4.1.6周效磺胺和磺胺甲氧吡嗪102

4.1.7氨苯砜102

4.1.8固定剂量的复方制剂103

4.2甲氟喹104

4.2.1由来及初步研究104

4.2.2甲氟喹的临床试验107

4.2.3 甲氟喹与周效磺胺／乙胺嘧啶合剂的临床试验111

4.2.4甲氟喹的监测试验116

4.2.5甲氟喹的部署125

4.3其他新抗疟药129

4.3.1菲甲醇类129

4.3.2吡啶甲醇类130

4.3.3青蒿素130

4.3.5吖啶类133

4.3.4三嗪类：WR 99210133

4.3.6咯萘啶134

4.3.7哌喹134

4.3.8 Dabequine135

4.3.9萘醌类135

4.3.10氨基喹啉类135

4.4 由于疟疾防治问题需要进行的补充化疗研究136

4.5将来的化疗研究138

4.5.1根据寄生虫生化特点的化疗途径140

4.5.2开发药物作用的潜在生化靶145

4.5.3天然药物147

4.5.4长效制剂148

4.5.5确定抗疟药物靶标152

参考文献154

5．建议162

5.1抗药性162

5.2药物使用163

5.3药物研究165

致谢167

附录1．抗疟药的结构式169

附录2．合成抗疟药的国际非专利名及某些同义名、专利名，抗疟药的基质当量176

附录3．基本抗疟药物表182

附录4．人体疟原虫对抗疟药敏感性体内试验的实际方面183

附录5．新抗疟药的临床试验207