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第一章 现代医学关于骨质疏松症的认识1

第一节 骨质疏松症的定义及分类1

一、定义1

二、分类1

第二节 骨质疏松症的病因病理2

一、内分泌因素3

二、遗传基因5

三、免疫功能7

四、营养状态8

五、物理因素11

六、其他因素12

第三节 骨代谢生化标志物12

一、骨形成生化标志物12

二、骨吸收生化标志物14

第四节 骨质疏松症的细胞学基础16

一、骨细胞16

二、成骨细胞17

三、破骨细胞18

第二章 中医药相关研究20

第一节 病因病机学研究20

一、中医对骨质疏松症的认识20

二、骨质疏松症的中医病因病机24

第二节 辨证分型研究30

第三章 药物研究40

第一节 促进骨形成药物40

一、甲状旁腺激素40

二、锶盐41

三、氟化物42

四、他汀类药物43

五、胰岛素样生长因子-144

六、雄激素45

七、人类硬化蛋白单克隆抗体45

第二节 抑制骨吸收药物46

一、双磷酸盐46

二、雌激素替代疗法47

三、降钙素48

四、维生素D及其代谢产物49

五、半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂49

第三节 中药药理作用研究49

一、单味药物及药效成分49

二、组方中药及药效成分54

三、中成药61

第四章 骨质疏松症检测技术研究74

第一节 双能X线骨密度检测技术74

一、检测原理74

二、检测部位75

三、骨质疏松的DXA测量76

第二节 定量超声骨测量技术77

一、测量原理77

二、主要参数与测量方法77

三、影响因素79

四、测量注意事项80

第三节 骨显微成像检测技术81

一、显微CT81

二、MR显微镜82

第四节 骨组织形态计量学82

一、静态学参数83

二、动态学参数83

第五节 骨生物力学85

一、基本概念85

二、常见生物力学实验86

第五章 与骨矿、钙磷代谢调节、骨形成、骨吸收有关的检查89

第一节 与骨矿有关的生化检查89

一、血矿物质成分测定89

二、尿液矿物质的测定92

三、钙镁磷平衡试验93

第二节 与钙磷代谢调节有关的检查95

一、甲状旁腺激素96

二、降钙素97

三、活性维生素D398

第三节 与骨形成有关的检查100

一、骨特异性碱性磷酸酶101

二、骨钙素102

三、Ⅰ型原胶原延长肽103

四、骨涎蛋白104

五、其他生化指标104

第四节 与骨吸收有关的检查105

一、羟脯氨酸105

二、羟赖氨酸糖苷106

三、抗酒石酸酸性磷酸酶106

四、骨Ⅰ型胶原降解产物107

第五节 其他实验室检查111

第六章 骨质疏松症实验动物模型和科研设计112

第一节 实验动物的分类112

一、一般分类112

二、我国常用分类114

第二节 骨质疏松症常用动物模型及造模方法114

一、大鼠114

二、小鼠116

三、狗117

四、兔117

五、猪118

六、羊118

七、灵长类动物118

第三节 骨质疏松症的科研设计和常见问题119

一、科研设计的原则119

二、常用骨质疏松症研究的科研设计分类120

三、骨质疏松症科研设计中常见问题121

第七章 骨质疏松相关经典通路的研究及进展124

第一节 MAPK信号通路124

一、MAPK信号通路的组成125

二、主要的骨质疏松相关因子与MAPK信号通路的关系126

第二节 OPG/RANKL/RANK信号通路128

一、OPG/RANKL/RANK系统的组成129

二、OPG/RANKL/RANK系统对破骨细胞生成的调节130

三、OPG/RANKL/RANK系统与原发性骨质疏松症相关性131

四、OPG/RANKL/RANK信号通路对骨质疏松症的作用研究概述132

第三节 Wnt/β-catenin信号通路133

一、Wnt信号的基本作用133

二、Wnt/β-catenin信号在骨代谢中的作用134

三、Wnt信号对骨骼机械力学的影响135

四、Wnt/β-catenin信号通路在骨质疏松症发病中的作用135

五、靶向Wnt信号干预治疗骨质疏松症的进展136

第四节 Notch信号通路136

一、Notch信号通路概况136

二、Notch信号通路及对OPG/RANKL/RANK系统调控137

第五节 BMP-Smads信号通路138

一、BMP-Smads信号通路概况138

二、BMP-Smads信号通路的作用138

第六节 PTH信号通路140

一、PTH信号通路在骨代谢方面的功能140

二、Wnt/β-catenin信号通路与PTH信号通路之间的交叉对话141

第七节 PI3K/Akt信号通路141

一、PI3K/Akt信号通路的组成及活化142

二、PI3K/Akt信号通路在骨代谢中的作用142

第八节 Hedgehog信号通路147

一、Hedgehog信号通路的组成147

二、Hedgehog信号通路的转导147

三、Hedgehog信号通路对MSCs分化的调控147

四、Hedgehog信号通路对成骨细胞的调控148

五、Hedgehog信号通路对破骨细胞的调控148

六、Hedgehog信号通道与骨质疏松症149

第九节 NF-κB信号通路149

一、NF-κB的组成149

二、NF-κB信号通路与成骨细胞、破骨细胞150

第十节 组织蛋白酶K信号通路151

第十一节 PPAR γ信号通路151

第八章 基因多态性分析156

第一节 基因多态性标记物与分类156

一、限制酶片段长度多态性157

二、小卫星157

三、微卫星157

第二节 可能与骨质疏松有关的基因多态性评价157

一、VDR等位基因多态性158

二、ER等位基因多态性159

三、BGP的基因多态性160

四、其他基因161

五、多基因的联合效应162

第九章 骨骼细胞体外培养技术166

第一节 成骨细胞体外培养、鉴定与功能检测技术166

一、成骨细胞体外培养166

二、成骨细胞常用鉴定方法167

三、成骨细胞常用功能检测技术171

第二节 破骨细胞体外培养、鉴定与功能检测技术172

一、破骨细胞体外培养172

二、破骨细胞常用鉴定方法175

三、破骨细胞基本功能检测技术180

第十章 骨质疏松症的临床试验183

第一节 病因学研究的应用与评价183

一、研究结果的真实性评价183

二、研究结果的临床重要性评价184

三、研究结果的临床实用性评价184

第二节 诊断性研究的开展与应用185

一、研究设计的基本原则185

二、研究评价的方法与指标188

三、诊断性研究的应用191

第三节 药物试验的设计与应用193

一、药物试验设计要点193

二、治疗性研究质量的评价原则与方法199

第四节 开展大规模流行病学调查200

一、尽快开展多中心、长时间的临床试验研究200

二、标准化与质量控制头等重要201

三、建立正常人群BMD数据库，确立诊断阈值201

四、确立诊断标准的原则与方法202

第五节 循证医学207

一、文献综述的类型及其特点207

二、系统评价的方法208

三、Meta分析的常见偏倚211

四、文献综述的评价原则212

五、当前有关骨质疏松症最主要的系统评价与荟萃分析213

第十一章 骨质疏松实验研究实例215

第一节 流行病学调查215

实验一 广东省女性绝经后原发性骨质疏松症调查分析215

实验二 老年男性骨质疏松症生存质量及其影响因素分析216

实验三 影响绝经后骨质疏松症生存质量因素的多元回归分析217

第二节 骨质疏松症与中医证型217

实验一 骨质疏松症中医证型的聚类分析217

实验二 原发性骨质疏松症辨证分型的聚类分析研究218

实验三 核因子κB受体活化因子配体与绝经后骨质疏松症中医证型变化的关系218

实验四 线粒体DNA相关因子与骨质疏松症中医证型的关系研究219

实验五 原发性骨质疏松症中医证型与血清Dkk1和Sost蛋白相关性研究219

实验六 Hedgehog信号通路与原发性骨质疏松症中医证型相关性研究220

第三节 骨质疏松症与线粒体221

实验一 腰大肌线粒体氧化损伤与骨质疏松症的相关性研究221

实验二 细胞色素C氧化酶和MPTP对骨质疏松影响的研究221

实验三 原发性骨质疏松症中医证型与线粒体DNA相关性研究222

实验四 去卵巢大鼠肌骨线粒体活性变化及骨康方干预的实验研究223

实验五 补肾健脾方对骨质疏松骨骼肌线粒体氧化应激的影响224

实验六 补肾健脾活血方对骨质疏松骨骼肌线粒体通透转换孔调控的影响224

第五节 中药对骨质疏松症的影响225

实验一 补肾中药对绝经后骨质疏松症患者骨密度和细胞因子OPG及RANKL影响的研究225

实验二 补肾健脾中药复方预防椎体成形术后再骨折的随访研究226

实验三 补肾健脾活血方对老年女性骨质疏松患者疼痛和血清β-CTX、N-MID、T-PINP的影响226

实验四 中药骨康对羟化酶活性影响的研究227

第四节 中药对骨质疏松动物模型的影响228

实验一 去卵巢大鼠体质量和骨密度的相关性分析228

实验二 中药骨康对去势大鼠血清激素水平变化的影响228

实验三 中药骨康对去势大鼠骨生物力学的影响229

实验四 中药骨康对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响229

实验五 骨康对去势大鼠骨密度、OPG、RANKL的影响229

实验六 中药骨康对去势大鼠的骨密度和IL-1、IL-6的影响230

实验七 补肾方对骨质疏松模型大鼠骨密度及胰岛素样生长因子Ⅰ和肿瘤坏死因子α的影响230

实验八 骨康对绝经后骨质疏松症模型组织中微量元素的调节作用231

实验九 骨康方对去势大鼠肾组织MDA、SOD、TAOC的影响231

实验十 中药骨康对去势大鼠骨质疏松作用机制的实验研究232

实验十一 补肾健脾中药复方对去势大鼠血清中Bcl-2和Bax水平的影响232

实验十二 补肾方对去卵巢大鼠血清TRACP-5b和BGP影响的实验研究233

实验十三 补肾健脾中药复方对去势大鼠骨骼肌线粒体通透转孔调控的研究233

实验十四 补肾健脾方对去势大鼠骨骼肌Bcl-2、Caspase蛋白表达的影响234

实验十五 补肾健脾方干预去势大鼠骨骼肌Caspase-3和Caspase-8的表达234

实验十六 中药骨康对去睾大鼠骨密度及股骨生物力学的影响235

第五节 中药对细胞的影响235

实验一 骨康及其含药血清中类性激素样物质含量的测定235

实验二 骨康含药血清对新生大鼠成骨细胞增殖影响的研究235

实验三 补肾健脾中药复方干预成骨细胞内细胞凋亡蛋白的机制研究236

实验四 中药骨康对破骨细胞活性及凋亡的影响236

实验五 中药含药血清对体外培养鼠破骨细胞的影响236

实验六 骨康含药血清对细胞共育体系中OPG、RANKL的影响237