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第1章 白细胞介素概述3

第一节　细胞因子3

目录3

第一部分 细胞因子治疗的原理与实践3

第二节　IL-15

第三节 IL-26

八、双功能抗体 （597

第四节 IL-37

第五节 IL-48

第七节　IL-69

第六节　IL-59

第八节　IL-710

第九节　IL-811

第十节　IL-912

第十二节　IL-1113

第十一节　IL-1013

第十三节　IL-1214

第十四节　IL-1315

第十六节　IL-1516

第十五节　IL-1416

第十七节　IL-1617

第十九节　IL-1818

第十八节　IL-1718

第一节　IL-2全身给药31

第2章　IL-2的临床前试验31

第二节　IL-2瘤内局部给药36

第三节　IL-2的联合治疗40

第四节　小结43

一、IL-2药理学49

第3章　IL-2的临床应用49

第一节 给药原则和副作用的处理49

二、IL-2治疗的全身反应及毒副反应的处理51

第二节　黑素瘤64

三、外科与免疫治疗64

四、减少IL-2副作用的一些方法64

一、单用IL-2方案65

二、IL-2和其他生物应答调变剂联合应用73

三、基于IL-2的生物化疗79

第三节　肾细胞癌85

四、小结85

一、IL-2一次性大剂量静脉推注86

二、IL-2持续静脉输注给药89

四、IL-2与过继细胞转输联合治疗90

三、IL-2皮下注射90

五、IL-2和IFN-α联合治疗91

六、IL-2、IFN和化疗93

八、免疫治疗后疾病复发的治疗94

七、IL-2的其他联合治疗94

第四节　恶性血液病95

九、小结95

一、IL-2治疗难治性恶性血液病的临床试验96

二、IL-2作为化疗辅助治疗的临床试验97

三、骨髓和干细胞移植后IL-2应用的临床试验99

四、小结104

一、分子概况136

第4章　IL-4的临床应用136

第一节　IL-4的生物学136

三、其他生物学功能138

二、免疫学138

一、动物模型139

第二节　重组IL-4在癌症治疗中的应用139

二、重组IL-4临床试验140

一、动物模型141

第三节　IL-4及其在基因疗法中的应用141

二、中枢神经系统肿瘤的IL-4基因疗法142

三、IL-4基因疗法的临床试验143

四、IL-4毒素疗法144

第四节　IL-4在癌症治疗中的发展方向145

第二节　IL-12的产生151

第5章　IL-12的临床应用151

第一节　IL-12的发现151

第三节　IL-12受体和信号转导152

三、IL-12的联合治疗154

第四节　临床前肿瘤模型154

一、重组IL-12蛋白全身给药的抗癌效用154

二、运用基因转导技术使IL-12旁分泌产生的抗癌作用154

一、重组IL-12的全身给药155

四、IL-12抗癌作用机制155

第五节　IL-12的临床研究155

二、重组IL-12全身给药的抗癌活性和免疫调节157

三、IL-12基因治疗的1、2期研究的可行性和安全性158

第七节　小结159

第六节　有关IL-12基因治疗的抗癌活性的初步信息159

一、分子特征164

第6章 集落刺激因子的基本原理与临床前研究164

第一节 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）164

二、M-CSF受体165

三、M-CSF的产生及其调控166

四、M-CSF的生物学活性167

五、妊娠时M-CSF的作用168

九、M-CSF的体内临床前研究169

六、M-CSF在中枢神经系统中的作用169

七、M-CSF在动脉粥样硬化中的作用169

八、M-CSF在脂肪组织生长中的作用169

二、G-CSF受体170

第二节　粒细胞集落刺激因子（G-CSF）170

一、G-CSF基因的分离和蛋白质结构170

五、G-CSF产生细胞及其调控173

三、髓系转录因子在G-CSF反应中的作用173

四、G-CSF和G-CSF受体基因剔除小鼠的血细胞生成173

八、G-CSF的体内临床前研究174

六、G-CSF对祖细胞的作用174

七、G-CSF对中性粒细胞的作用174

一、分子特征176

第三节 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）176

三、GM-CSFR的信号转导177

二、GM-CSF受体177

四、GM-CSF的产生及其调控178

六、GM-CSF对成熟白细胞作用179

五、GM-CSF对祖细胞的作用179

七、GM-CSF与树突细胞180

九、定向缺失GM-CSF、GM-CSFR-α、GM-CSFR-β共同链的小鼠181

八、GM-CSF对白血病细胞的作用181

一、分子特征182

十、GM-CSF在体内进行的临床前研究182

第四节　IL-3182

三、IL-3受体复合物介导的信号转导183

二、IL-3受体复合物与信号转导183

四、IL-3的来源及其产生的调控184

五、IL-3与白血病细胞185

第五节　小结186

六、IL-3对非造血细胞的作用186

七、IL-3的体内临床前研究186

一、GM-CSF和G-CSF的生物学特性207

第7章　集落刺激因子的临床应用207

第一节 集落刺激因子在肿瘤学的应用207

三、重组人GM-CSF和重组G-CSF的临床应用208

二、重组分子208

五、小结214

四、在肿瘤治疗中的应用前景214

一、巨核细胞和血小板生成细胞因子及激素的分子生物学及细胞生物学215

第二节　血小板刺激因子215

二、促血小板生成药物的药理学217

三、骨髓衰竭时应用促血小板生成药物的临床前研究219

四、促血小板生成药物的临床试验220

第三节　癌症患者的红细胞生成素治疗223

五、结论223

一、治疗癌症贫血的作用224

二、rhEpo治疗癌症临床应用中的问题227

三、贫血对癌症患者治疗结果的影响228

四、小结231

第8章　肿瘤坏死因子的基本原理与临床应用251

二、TNF受体252

第一节　肿瘤坏死因子（TNF）的生物学特性252

一、TNF基因、蛋白质和生物合成252

四、TNF、的抗肿瘤作用253

三、TNF的生物学作用253

一、全身应用TNF的1期研究254

第二节 应用TNF的早期临床研究254

二、全身应用TNF的2期研究255

四、局部应用TNF的早期试验256

三、全身性的TNF联合其他制剂的应用研究256

二、使用TNF分离灌注的基本原理258

五、TNF基因治疗258

第三节　局部灌注TNF的应用258

一、背景258

三、应用TNF经肢体分离灌注治疗黑素瘤259

四、使用TNF进行分离性肢体灌注治疗无法手术的末端肉瘤262

五、分离性肝灌注TNF治疗不能手术的肝脏肿瘤的结果263

第四节　小结268

六、TNF对分离肺或肝的灌注268

第二节　IFN-Ⅰ型基因和蛋白产物280

第9章　IFN-α和IFN-β的基本原理与临床前研究280

第一节　IFN的发现280

一、诱导物281

第三节　IFN合成的诱导281

二、IFN-β合成的诱导282

第四节　IFN受体283

第五节　IFN-α和IFN-β激活的信号通路286

二、信号转导物和转录激活物287

第六节　IFN信号转导通路元件287

一、Janus激酶287

四、IFN-Ⅰ型反应通路的其他信号分子288

三、p48288

第八节　IFN诱导的抗病毒途径289

第七节　IFN诱导的蛋白289

二、双链RNA依赖性蛋白激酶290

一、Mx蛋白290

三、2-5A合成酶／核糖核酸酶L系统292

第九节　IFN-Ⅰ型对细胞生长的抑制作用和免疫调节作用294

第十节　小结295

一、IFN治疗慢性粒细胞性白血病301

第10章　IFN-α及IFN-β的临床应用301

第一节 白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤301

二、IFN治疗毛细胞白血病308

三、IFN治疗多发性骨髓瘤309

四、IFN治疗淋巴瘤311

一、与Ⅰ型受体结合的IFN313

五、IFN治疗其他血液系肿瘤313

第二节　黑素瘤313

二、与Ⅱ型受体结合的IFN314

三、间接免疫调节效应317

四、黑素瘤1B期试验中体内免疫调节的多变量分析318

七、IFN的毒性及其药代动力学：1期试验结果320

五、IFN-γ在其他细胞因子发挥效应时的作用320

六、IFN-α抗血管生成作用320

八、IFN-γ单药治疗转移性疾病：IFN-α-2的1～2期临床试验321

九、IFN-α、IFN-γ局部治疗322

十一、Ⅰ型和Ⅱ型IFN：IFN-α-2和IFN-γ联合的2期临床试验研究323

十、全身性应用IFN-γ的1期和2期临床试验323

十三、视黄醛衍生物对IFN-α的抗肿瘤及免疫调节作用的影响324

十二、生物制剂、细胞毒药物、非甾类抗炎药物对IFN的抗肿瘤和免疫调节作用的影响324

十四、通过吡罗昔康抑制前列腺素合成酶来调节IFN-α-2作用325

十七、IFN-α与替莫唑胺联合326

十五、IFN的联合调节治疗：IFN与全身化疗同时应用326

十六、INF的联合调节治疗：先用INF后用达卡巴嗪326

十八、IFN-α-2和非达卡巴嗪为基础的药物的联合327

十九、高危黑素瘤中IFN的辅助治疗作用329

二十、高危黑素瘤手术后应用大剂量IFN-α-2b的研究330

二十一、大剂量与低剂量IFN-α-2a在高危手术后的黑素瘤的其他临床试验：北部中心癌症研究组83-7052和WHO的试验16332

二十四、低剂量IFN治疗中危黑素瘤：奥地利及法国的多中心研究333

二十二、大剂量IFN-α-2b缩短诱导治疗周期E1697方案333

二十三、大剂量IFN-α-2b联合放疗有严重扩散的黑素瘤333

二十七、IFN和疫苗联合应用334

二十五、组间评价GM2-KLH加QS21疫苗、大剂量IFN治疗高危黑素瘤的疗效334

二十六、IFN作用机制研究的基本原理334

三十、高危及中危黑素瘤辅助治疗小结335

二十八、流行病学、病因学、生物学异质性：早期生物学干预的应用前景335

二十九、非家族性（散发性）和家族性黑素瘤及其癌前病变335

第三节　肾细胞癌336

二、IFN治疗337

一、内分泌治疗和化疗337

三、小结346

一、KS的发病机制和IFN的作用机制347

第四节 Kaposi肉瘤347

二、IFN-α治疗350

四、IFN治疗KS未来应用的趋势354

三、IFN-β354

一、结肠直肠癌355

第五节　上皮癌355

三、胃癌360

二、食管癌360

五、肝细胞癌和胆道癌361

四、胰腺癌和神经内分泌性肿瘤361

七、肺癌362

六、头和颈部癌362

八、膀胱癌363

九、小结364

第一节　IFN-γ基因和蛋白结构405

第11章 IFN-γ的基本原理与临床应用405

第三节 IFN-γ受体406

第二节 IFN-γ生物合成406

一、Janus蛋白酪氨酸激酶和转录蛋白的信号转导物和活化剂407

第四节　通过IFN-γ受体的信号转导407

二、IFN-γ受体信号转导408

三、IFN-γ依赖性Janus蛋白酪氨酸激酶的信号转导物和转录蛋白信号转导激活的调节409

一、抗病毒和抗增殖活性411

第五节　IFN-γ诱导基因411

第六节　IFN-γ生物学活性411

三、抗原加工和提呈412

二、巨噬细胞活化和固有免疫412

四、辅助T细胞表型产生413

六、肿瘤免疫414

五、体液免疫414

二、IFN-γ信号转导或产生缺陷病人的确定420

第七节 体内IFN-γ信号转导功能异常420

一、与IFN-γ信号转导有关的定向分裂基因小鼠420

第八节　IFN-γ的临床应用421

一、已建立的肿瘤抑制过继性免疫治疗431

第二部分 细胞转输治疗的原理与实践431

第12章　细胞转输治疗的基本原理和临床前研究431

第一节用同基因小鼠免疫脾细胞进行过继性转输431

二、系统性免疫抑制和使用IL-2增强过继性治疗效果432

三、体外致敏生产高效能效应细胞436

四、影响治疗效果的效应细胞特征的选择437

第二节 非特异性淋巴细胞激活和淋巴因子激活的杀伤细胞438

五、用免疫脾细胞进行过继性转输治疗小结438

一、小鼠TIL的研究441

第三节　肿瘤抗原特异性和肿瘤浸润淋巴细胞441

二、人T1L445

第四节　体外致敏的T细胞克隆446

三、TIL临床前实验小结446

第五节　小结449

一、简要历史回顾456

第13章　细胞转输治疗的临床应用456

第一节　黑素瘤456

二、TILs457

三、用淋巴因子激活的杀伤细胞进行细胞免疫治疗464

第二节　肾细胞癌466

四、用于细胞输注治疗的其他细胞类型466

一、淋巴因子激活的杀伤细胞467

二、自身淋巴细胞疗法469

三、TIL470

五、细胞疗法的展望475

四、肿瘤引流淋巴结淋巴细胞475

一、移植物抗白血病效应的免疫机制478

第三节 同种异基因移植物抗白血病和抗肿瘤效应478

二、移植物抗白血病的临床实践482

第四节　EB病毒相关恶性疾病的过继性细胞免疫治疗489

三、展望489

一、EBV相关淋巴细胞增殖性疾病491

二、未经处理的供者T细胞493

三、病毒特异性细胞毒T细胞494

四、EBV相关霍奇金病的免疫治疗496

五、其他EBV相关的恶性疾病498

六、小结499

第14章　单克隆抗体治疗的基本原理521

第一节　基本概念与抗原识别521

一、单克隆抗体在诊断治疗中的作用521

第三部分 单克隆抗体治疗的原理与实践521

二、肿瘤-相关抗原523

三、免疫流式细胞术525

四、免疫组织化学526

五、基因工程单克隆抗体526

六、抗独特型单克隆抗体527

一、毒素的结构和功能530

第二节　免疫毒素和重组免疫毒素530

二、免疫毒素的构建532

三、临床试验533

四、局部输注免疫毒素539

五、小结542

第三节　放射性核素偶联物542

一、历史回顾543

二、放射性核素-抗体偶联体544

三、用于放射免疫治疗的放射性核素544

五、放射免疫治疗的模式和放射剂量测定545

四、α发射体545

六、辅助性放射免疫治疗547

七、基于放射剂量测定设计的放射免疫治疗试验548

八、临床试验550

九、小结558

第15章　单克隆抗体的临床应用576

第一节　B细胞淋巴瘤576

一、抗体疗法中重要的抗原特征576

二、非偶联单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的临床试验578

三、毒素偶联单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的临床试验583

四、放射性标记单克隆抗体治疗B细胞淋巴瘤的临床试验586

五、小结590

第二节　T细胞白血病和淋巴瘤591

一、单克隆抗体的抗T细胞白血病和淋巴瘤效应592

二、IL-2R作为T细胞白血病和淋巴瘤患者免疫治疗的靶抗原594

三、IL-2和IL-2R系统及其信号途径594

四、正常个体和T细胞白血病及淋巴瘤的IL-2R表达595

五、IL-2Rα作为人类T细胞白血病或HTLV-1相关ATL治疗中的靶抗原596

六、IL-2Rα的人源化抗体596

九、单克隆抗体和细胞毒药物的联合应用597

七、人源化抗-Tac（达珠单抗）在良性疾病和白血病中的试验性应用597

十、IL-2R靶向的免疫毒素598

十一、与α、β射线的放射性核素结合的抗-Tac599

十二、展望600

十三、小结600

一、全身转移性黑素瘤的治疗601

二、黑素瘤治疗的靶抗原601

第三节　黑素瘤601

三、用未偶联的抗黑素瘤抗原的单克隆抗体进行治疗603

四、用未偶联的单克隆抗体与细胞因子联合进行的治疗605

五、与毒素偶联的单克隆抗体606

六、单克隆抗体与放射性核素偶联607

七、单克隆抗体的局部用药608

八、抗独特型抗体疫苗609

九、展望610

第四节　乳腺癌和其他腺癌611

一、抗体的基本结构611

二、抗体杀伤肿瘤机制613

三、抗体的局限性613

四、抗体治疗的靶点614

五、作为诊断工具的抗体616

六、在乳腺癌及其他腺癌中的单克隆抗体治疗617

七、双特异性抗体治疗（BSAb）621

八、放射免疫治疗623

九、免疫毒素624

十、细胞因子与抗体联合治疗626

十一、单克隆抗体和化疗联合治疗627

十二、作为疫苗的抗体628

十三、新的方法629

十四、小结629

第五节　直接作用于生长因子受体的单克隆抗体630

一、化疗药物联合抗表皮生长因子受体单克隆抗体的试验研究632

二、抗HER2受体的单克隆抗体635

三、直接抗erbB受体的新型抗体为基础的策略640

四、抗其他受体的单克隆抗体641

五、小结642

第16章　癌抗原689

第一节　共有肿瘤特异性抗原689

一、MAGE基因的发观689

第四部分 癌疫苗的原理与实践689

二、最近的研究方法692

三、MAGE型基因家族693

四、MAGE型基因的表达696

五、产生肿瘤共有特异性抗原的其他机制697

六、抗原肽697

七、免疫治疗699

第二节　分化抗原701

一、MART-1704

二、gp100705

三、酪氨酸酶707

四、TRP-1708

五、TRP-2708

六、临床观察709

第三节　病毒抗原711

一、抗肿瘤病毒免疫及肿瘤病毒的逃逸行为711

二、人乳头状病毒-16（HPV-16）716

第四节　癌基因和突变720

一、突变型ras722

二、突变型和野生型p53726

三、其他突变的肿瘤抗原729

四、染色体易位产生的新融合蛋白731

五、TEL（ETV6）-AML-1732

六、EWS-FLI-1733

七、PAX-3-FKHR733

八、其他作为免疫治疗靶点的癌基因734

九、小结734

第五节　糖脂和糖蛋白上的糖抗原735

一、癌抗原关键成分——糖类735

二、细胞表面糖类的生物学作用737

三、只产生抗体的癌疫苗的基础知识738

四、用于构建疫苗的糖抗原选择739

五、作为免疫攻击的靶标糖脂与糖蛋白间的区别741

六、小结742

第六节　糖蛋白抗原743

一、癌的糖蛋白糖基化改变与免疫原性的关系743

二、肿瘤细胞异常糖基化可能决定肿瘤糖蛋白异常的加工与提呈744

三、上皮肿瘤中的糖蛋白747

四、新发现的和有应用前景的肿瘤糖蛋白750

第七节　用血清学表达克隆鉴定人肿瘤抗原750

一、SEREX的技术方法751

二、SEREX技术的改进752

三、SEREX鉴定的肿瘤抗原753

四、SEREX鉴定的抗原分类758

五、SEREX鉴定抗原的免疫原性基础761

六、SEREX鉴定抗原的血清学反应761

七、T细胞对SEREX鉴定的抗原识别763

八、肿瘤免疫763

第17章　癌疫苗的基本原理795

第一节　基本概念和临床前研究795

一、设计抗癌疫苗需考虑的7项原理795

二、人类肿瘤免疫性较差796

三、不是所有的肿瘤相关抗原都适合制作疫苗797

四、最有效地产生反应性T细胞的免疫接种治疗效果最有效799

五、树突状细胞介导的疫苗功能800

六、树突状细胞的最适疫苗功能801

七、细胞因子、趋化性细胞因子和协同刺激分子能增强疫苗接种效果801

八、不同的肿瘤抗原进行不同的设计802

九、免疫接种的最适剂量、加强免疫和免疫方式应按免疫基本原理来确定804

十、小结805

第二节　免疫佐剂805

一、胶化类佐剂806

三、油／乳化剂为基础的表面活性剂807

二、合成性佐剂807

四、颗粒性佐剂809

五、细菌产物和衍生物810

六、免疫原性蛋白和肽813

七、细胞因子814

八、半抗原819

九、小结820

第三节　免疫逃逸和免疫耐受机制820

一、肿瘤耐受的多种方式822

二、方法学评估822

三、T细胞集聚于肿瘤部位823

四、肿瘤微环境是一个充满挑战的领域828

五、赢得这场战争830

第四节　癌疫苗试治免疫监测原理831

一、基本原理831

二、有关监测自身或同种异型肿瘤疫苗的特殊问题835

三、T淋巴细胞对癌疫苗反应的测定835

四、对癌疫苗抗体反应的监测原理846

五、小结846

第一节　肿瘤全细胞和溶胞产物疫苗883

一、肿瘤相关抗原883

第18章　癌疫苗的临床应用883

二、肿瘤细胞溶胞产物疫苗和肿瘤全细胞疫苗的制备884

三、肿瘤全细胞疫苗和肿瘤全细胞溶胞产物疫苗的临床试验886

四、全细胞疫苗889

五、肿瘤细胞溶胞产物疫苗893

六、患者用癌疫苗治疗后的免疫反应896

七、肿瘤细胞溶胞疫苗或肿瘤全细胞疫苗诱发免疫的机制897

八、肿瘤全细胞和细胞溶胞产物疫苗应用前景899

第二节　基因修饰肿瘤疫苗899

一、抗原提呈细胞在肿瘤疫苗中的关键作用900

二、基因修饰肿瘤疫苗的历史900

三、基因修饰肿瘤疫苗的临床前评价901

四、主要组织相容性抗原基因修饰的肿瘤细胞901

五、用于肿瘤转导的载体908

六、转导细胞因子基因至肿瘤细胞的体内研究910

七、基因修饰疫苗的临床评估911

第三节　肽和蛋白质疫苗913

一、提呈在主要组织相容性复合体（MHC）分子中的肽913

八、小结913

二、肿瘤抗原免疫原性肽的鉴定916

三、黑素瘤患者的肽疫苗试验917

四、修饰性黑素瘤抗原肽可增加其免疫原性919

五、用ras癌基因肽进行的免疫接种研究922

六、用HER-2/neu癌基因产物肽进行免疫治疗923

七、用人乳头状瘤病毒诱发的肿瘤的肽疫苗进行免疫治疗924

八、直接针对前列腺和结肠癌相关蛋白的肽疫苗925

九、小结925

第四节　DNA疫苗926

一、DNA疫苗作用的细胞机制927

二、DNA疫苗接种中CpG二核苷酸基序的作用928

三、对DNA疫苗接种免疫反应的调节929

四、RNA疫苗接种930

五、抗肿瘤DNA疫苗的临床前研究931

六、DNA疫苗的安全性问题932

七、DNA疫苗在感染性疾病中的临床试验934

八、DNA疫苗在肿瘤治疗中的临床试验935

一、痘病毒家族937

第五节　重组痘病毒疫苗937

二、重组痘病毒疫苗的优缺点937

九、小结937

三、实验研究939

四、临床研究943

五、重组痘病毒疫苗的发展趋势944

第六节　腺病毒和其他病毒疫苗945

一、腺病毒家族945

二、小结956

第七节　树突状细胞疫苗957

一、树突状细胞959

二、树突状细胞和肿瘤微环境966

三、树突状细胞为基础的免疫治疗967

四、树突状细胞的产生970

六、今后研究方向971

第八节　糖脂和糖蛋白上的糖类抗原疫苗971

五、树突状细胞的使用971

一、从感染性疾病疫苗和试验性自身免疫得来的经验克服肿瘤疫苗研制中的困难972

二、提高糖类抗原的免疫原性的方法：临床前研究结果972

三、糖类抗原疫苗的临床试验974

四、黏蛋白上的糖类抗原977

五、糖类抗原疫苗免疫接种的临床使用979

六、研究现状与展望979

七、小结980

第19章　基因治疗的基本原理1023

第一节　基本原理和安全性问题1023

第五部分 基因治疗的原理与实践1023

一、基因转移技术1024

二、安全性考虑1024

三、特殊载体系统的安全性问题1027

四、伦理问题1029

五、基因转移在肿瘤治疗中的应用1031

六、基因标记研究1031

七、基因治疗研究1031

八、导入自杀基因1034

九、小结1036

第二节　基因转入哺乳动物细胞1036

一、理化基因转移方法1037

二、病毒介导的基因转移1039

三、小结1043

第20章 基因治疗的临床应用1055

第一节　运用淋巴细胞修饰的基因治疗1055

一、基因转移至淋巴细胞的方法1056

二、反转录病毒载体和选择性包膜基因的应用1056

三、其他病毒载体1059

四、标记研究1059

五、细胞因子基因1061

六、改变T细胞特异性的受体基因1064

七、自杀基因1068

八、小结1069

第二节　运用干细胞修饰进行基因治疗1070

一、干细胞的特性1070

二、干细胞的间接发现1071

三、载体送递系统1072

四、适用于载体和非载体的基因送递系统1075

五、评价干细胞修饰的模型系统1076

六、骨髓和外周血细胞的标记研究1077

七、普遍需要解决的问题1081

第三节 自杀基因治疗1082

一、自杀基因载体1082

二、肿瘤特异性靶向治疗1085

三、旁立者效应1087

四、自杀基因系统1088

五、各种自杀基因系统的比较1093

六、联合治疗模式1093

七、临床试验1094

八、小结1096

第四节　体内直接基因注射的基因疗法1097

一、基因转移载体1097

二、用于抗癌治疗的基因1099

第五节 反义寡脱氧核苷酸（ODN）1109

一、非序列特异性1113

二、G四联体1114

三、数字自相矛盾1115

四、反义寡脱氧核苷酸的细胞内摄取1117

五、反义寡脱氧核苷酸用于肿瘤治疗的临床试验1118

第21章　抗血管生成治疗的基本原理与临床前模型1151

一、血管生成受刺激物和抑制物共同调节1151

第六部分 抗血管生成治疗的原理与实践1151

二、用于评定对血管生成抑制物的临床前模型1152

三、血管生成抑制物能够被肿瘤活化1159

四、血管生成抑制物1160

五、血管生成抑制物与其他模式联合使用1163

六、血管生成抑制导致的肿瘤休眠1164

七、使用血管生成抑制物以避免耐药产生1164

八、血管生成与其他生理过程的整合1165

九、小结1165

第22章　抗血管生成治疗的临床应用1176

一、背景1176

二、开发用于临床的血管生成抑制剂的选择1177

三、血管生成抑制剂的临床试验设计1179

四、终点测量1180

五、当前临床试验中的抗血管生成剂1182

六、即将用于临床试验的抗血管生成剂1190

七、抗血管生成基因疗法的发展1192

八、小结1193

第七部分 正在研发中的生物治疗方法1205

第23章 生物分子和细胞向肿瘤的运送1205

一、通过血管间的分布1206

二、代谢微环境1207

三、穿过微血管壁1207

四、通过间质间隙和淋巴管的转运1209

五、细胞的转运1210

六、药物动力学模型：从鼠到人类1211

七、临床应用1212

第24章　Flt-3和Flt-3配体1220

一、Flt-3酪氨酸激酶受体的发现和鉴定1220

二、Flt-3配体的克隆1221

三、Flt-3在细胞系、原始细胞和白血病细胞上的表达1222

六、人血清和血浆中Flt-3配体含量1223

五、Flt-3配体的表达1223

七、Flt-3是造血细胞发育的一个调节物1223

四、原始的白血病细胞对Flt-3配体的反应1223

八、树突状细胞的发育和功能1224

十、Flt-3配体介导树突状细胞发育和免疫反应的机制1225

十一、Flt-3配体缺陷鼠树突状细胞的发育1225

九、Flt-3配体刺激鼠树突状细胞的发育1225

十二、Flt-3配体在体外刺激来源于人CD34+骨髓祖细胞的树突状细胞发育1226

十三、Flt-3配体刺激人树突状细胞发育1226

十四、Flt-3配体在体内增强抗原提呈诱导免疫和耐受1227

十五、Flt-3配体鼠诱导体内免疫介导的抗肿瘤反应1228

十六、Flt-3配体的治疗应用1231

第25章 阻断CTLA-4分子在肿瘤免疫治疗中的应用1241

第一节　刺激信号、协同刺激信号、抑制信号对T细胞活化的调节1241

第二节　CTLA-4介导的抑制信号在外周耐受中的作用1242

第三节 CTLA-4阻断和免疫治疗1242

第四节　CTLA-4在弱免疫原性肿瘤的联合免疫治疗中的有效性1243

一、SM1乳腺癌1243

二、B16黑素瘤1244

三、CTLA-4阻断在原发性前列腺癌的免疫治疗的作用1245

四、CTLA-4阻断在诱发自身免疫病及在肿瘤免疫中的作用1245