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第一章 人类DNA序列及其变异的分析方法1

第一节 基因组DNA序列（全基因DNA碱基序列）1

一、基因组概念1

二、核酸组成与结构2

三、人类基因组图谱3

四、基因组DNA序列提供哪些信息,有助于我们对分子生物学的研究7

第二节 人类基因组DNA序列的变异8

一、人类基因组DNA序列分类9

二、人类基因组DNA序列的变异9

第三节 DNA多态分析在医学中的应用——致病基因识别与鉴定12

一、基因突变检测12

二、基因遗传连锁分析14

三、疾病的关联分析15

四、基因表达谱——mRNA表达谱（mRNA差异显示法）17

五、复杂疾病的基因定位21

六、药物基因组学23

第二章 小分子RNA在基因沉默中的意义27

第一节 非编码区信息结构分析——重要组分微小分子RNA（miRNA）和RNA干扰（siRNA）的发现27

第二节 内源性miRNA28

一、miRNA形成29

二、miRNA抑制基因表达——基因沉默机制29

三、miRNA具有组织特异性或发育阶段特异性表达特征30

第三节 外源性siRNA（小分子干扰RNA）30

一、siRNA（小分子干扰RNA）形成30

二、siRNA沉默目标基因的机制（转录后基因沉默通路PTGS）31

三、研究siRNA的意义32

第三章 阿尔茨海默病（AD）的分子病理学35

第一节 阿尔茨海默病有关基因35

一、与AD有关的淀粉样蛋白聚集和APP基因改变35

二、AD的神经元纤维缠结及其分子生物学改变37

三、载脂蛋白E的ε4等位基因与AD38

第二节 阿尔茨海默病的病理生理38

一、Aβ3聚集的神经毒机制39

二、神经元纤维缠结病理生理41

第三节 阿尔茨海默病分子机制研究进展对治疗学的启示45

一、对AD传统的治疗药物一胆碱能药物疗效评估45

二、阻止蛋白质聚集物形成或加速去除聚集物46

三、神经营养因子（NTF）应用——神经生长因子（NGF）47

第四节 miRNA（微小分子RNA）在AD发病学中意义的研究进展48

一、研究miRNA在AD发病机制中意义的背景48

二、调控细胞调亡的miRNA50

三、调控AD的miRNA51

第四章 原发性高血压病的分子病理学53

第一节 高血压相关基因的复杂性及其研究策略53

第二节 原发性高血压的相关基因58

一、候选基因法58

二、全基因组扫描法61

第三节 高血压基因治疗的实验研究64

一、高血压基因治疗的基本途径64

二、高血压基因治疗的意义及存在的问题71

第五章 糖尿病分子病理学73

第一节 胰岛素代谢信号通路分子机制73

一、胰岛素生理功能74

二、胰岛素代谢通路分子机制74

第二节 1型糖尿病（1-DM）分子机制77

一、1型糖尿病作为自身免疫疾患的实验和临床依据77

二、1型糖尿病病因学79

三、自身免疫对胰岛β细胞损伤的分子机制79

第三节 2型糖尿病（2-DM）分子机制81

一、胰岛素抵抗81

二、高血糖症及蛋白非酶糖化在糖尿病慢性并发症中的意义82

第四节 miRNA与胰岛β细胞功能85

一、开展miRNA与糖尿病胰岛β细胞功能关系研究背景85

二、胰岛素分泌调节机制86

三、miRNA对胰岛素分泌调节作用86

第六章 恶性肿瘤的分子病理学89

第一节 原癌基因激活与细胞癌变90

一、癌基因的概念（原癌基因）90

二、原癌基因c-onc及其与病毒癌基因υ-onc的关系90

三、原癌基因被异常激活的分子机制与肿瘤的发生91

四、癌基因在肿瘤发生中的作用94

第二节 抑癌基因失活与细胞癌变96

一、抑癌基因致癌特点及其杂合性丢失（LDH）检测方法96

二、几种抑癌基因失活的致癌机制97

第三节 肿瘤逃避免疫攻击的分子机制103

一、肿瘤细胞膜分子表达异常103

二、肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子106

三、与肿瘤免疫有关的细胞因子缺乏107

第四节 miRNA在恶性肿瘤发病学中的意义107

一、恶性肿瘤miRNA表达谱108

二、miRNA对肿瘤细胞生物程序的调控110

三、miRNA检测在肿瘤诊断与治疗中的意义113

第五节 癌症基因治疗策略研究进展115

一、免疫疗法116

二、原癌基因反义核酸和小分子RNA的肿瘤基因治疗119

三、抑癌基因的肿瘤基因治疗119

四、导入药敏自杀基因（病毒介导的酶解药物前体治疗）121

主要参考文献125