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第1章 癌症与人类健康1

1.1 癌症已经成为人类健康的最大威胁1

1.1.1 癌症概述1

1.1.2 美国癌症现状3

1.1.3 我国癌症现状5

1.1.4 全世界癌症现状9

1.2 癌症治疗已经成为社会的最大负担9

1.3 癌症已经成为家庭的最大恶魔9

1.3.1 对个人的折磨9

1.3.2 对家庭的折磨10

1.4 征服癌症已经成为人类最迫切的期待10

主要参考文献11

第2章 肿瘤病因13

2.1 化学因素13

2.1.1 主要化学致癌物13

2.1.2 化学因素导致癌症的机制15

2.2 物理因素21

2.2.1 致癌的几种辐射因素21

2.2.2 辐射与癌症发生的关系23

2.2.3 辐射致癌的分子机制25

2.2.4 其他物理致癌因素26

2.2.5 物理致癌的预防26

2.3 生物因素27

2.3.1 病毒27

2.3.2 细菌30

2.3.3 其他微生物31

2.3.4 微生物感染导致癌症的机制31

2.3.5 人类抗癌过程中的教训33

2.4 遗传因素33

2.4.1 遗传原理34

2.4.2 肿瘤癌变的“二次打击学说”34

2.4.3 癌基因和抑癌基因35

2.4.4 遗传危险性：其他基因和因素41

主要参考文献42

第3章 癌细胞特征之一——持续增殖43

3.1 细胞增殖正常调控44

3.1.1 细胞增殖与组织稳态44

3.1.2 细胞增殖与细胞分化44

3.1.3 细胞增殖与细胞死亡45

3.2 癌细胞持续增殖——肿瘤恶性表型的基础45

3.2.1 持续增殖与癌细胞浸润生长47

3.2.2 持续增殖与癌细胞转移51

3.3 癌细胞持续增殖的元素52

3.3.1 细胞周期异常与持续增殖52

3.3.2 细胞凋亡异常与持续增殖58

3.3.3 细胞分化异常与持续增殖63

主要参考文献66

第4章 癌细胞特征之二——规避生长抑制68

4.1 肿瘤细胞规避RB和p53介导的生长抑制68

4.1.1 规避生长抑制（evading growth suppression）与肿瘤抑制蛋白68

4.1.2 RB与规避生长抑制68

4.1.3 p53与规避生长抑制72

4.2 肿瘤细胞规避接触性抑制76

4.3 肿瘤细胞规避TGF-β介导的生长抑制77

4.3.1 TGF-β信号转导通路77

4.3.2 TGF-β作为肿瘤抑制信号79

4.3.3 规避TGF-β介导的生长抑制作用80

4.3.4 TGF-β对肿瘤发生与发展的促进作用81

4.3.5 TGF-β靶向治疗：机遇与挑战84

主要参考文献85

第5章 癌细胞特征之三——规避免疫攻击87

5.1 机体产生针对肿瘤的免疫应答87

5.1.1 免疫系统的“免疫监视”功能87

5.1.2 肿瘤抗原91

5.1.3 抗肿瘤免疫效应机制92

5.2 肿瘤通过多种机制规避免疫攻击95

5.2.1 下调肿瘤抗原或MHC分子的表达95

5.2.2 缺乏共刺激信号96

5.2.3 产生免疫抑制性分子96

5.2.4 招募与诱导具有免疫抑制特性的细胞97

5.3 免疫干预为肿瘤治疗提供新的选择101

5.3.1 被动免疫治疗101

5.3.2 肿瘤的主动免疫治疗105

主要参考文献108

第6章 癌细胞特征之四——永生化复制110

6.1 端粒的结构与功能111

6.1.1 染色体末端复制问题111

6.1.2 端粒与端粒酶的发现112

6.1.3 端粒的结构与功能114

6.2 端粒酶的结构、功能与调控118

6.2.1 端粒酶的结构118

6.2.2 端粒酶活性调控119

6.2.3 端粒酶的功能121

6.3 细胞衰老与永生化124

6.3.1 细胞衰老与生物进化125

6.3.2 衰老细胞的特征126

6.3.3 细胞衰老的标志128

6.3.4 细胞衰老的原因128

6.3.5 细胞衰老的调控132

6.3.6 细胞衰老的重要性132

主要参考文献135

第7章 癌细胞特征之五——促瘤炎症反应136

7.1 对肿瘤与炎症关系的认识136

7.2 肿瘤相关炎症类型及一般作用机理138

7.3 肿瘤发生过程中参与的免疫细胞139

7.4 炎症促进肿瘤的作用142

7.5 肿瘤相关的预炎因子147

7.5.1 肿瘤坏死因子147

7.5.2 自细胞介素1和白细胞介素6148

7.5.3 趋化因子148

7.6 促肿瘤细胞因子的信号149

7.7 DC细胞在炎症引起肿瘤中的作用151

7.7.1 耐受性DC及其对肿瘤诱导免疫抑制的作用152

7.7.2 调节性DC细胞（树突状细胞）154

7.8 调节性T细胞在肿瘤中的作用155

7.8.1 调节性T细胞155

7.8.2 Treg在癌症中的作用156

主要参考文献157

第8章 癌细胞特征之六——新生血管与新生淋巴管生成158

8.1 新生血管生成及其在肿瘤中的作用158

8.1.1 新生血管生成与肿瘤发生159

8.1.2 新生血管生成与肿瘤转移159

8.2 肿瘤新生血管生成的分子调节机制160

8.2.1 血管生成促进因子160

8.2.2 内源性血管生成抑制因子162

8.3 周细胞在肿瘤新生血管生成中的作用164

8.3.1 周细胞的组织学概述164

8.3.2 周细胞招募的调控机制165

8.3.3 周细胞与肿瘤新生血管发生167

8.3.4 周细胞与抗肿瘤新生血管治疗169

8.3.5 小结170

8.4 骨髓来源细胞对新生血管生成的调节作用170

8.4.1 骨髓来源的免疫细胞在肿瘤新生血管生成中的作用170

8.4.2 血管内皮祖细胞在肿瘤新生血管生成中的作用174

8.5 肿瘤新生淋巴管生成175

8.5.1 新生淋巴管的来源175

8.5.2 淋巴管的结构与功能176

8.5.3 肿瘤新生淋巴管生成在肿瘤生长和浸润中的作用177

8.6 肿瘤新生淋巴管生成的分子调控机制178

8.6.1 肿瘤新生淋巴管生成促进因子178

8.6.2 肿瘤新生淋巴管生成抑制因子179

8.6.3 肿瘤新生淋巴管生成与淋巴转移180

8.7 小结180

主要参考文献181

第9章 癌细胞特征之七——细胞代谢失控182

9.1 肿瘤细胞的能量代谢183

9.1.1 Warburg效应184

9.1.2 肿瘤细胞的线粒体呼吸189

9.2 肿瘤细胞的生物大分子合成192

9.2.1 核酸的合成193

9.2.2 脂肪酸的合成196

9.2.3 谷氨酰胺的代谢198

9.3 肿瘤细胞的氧化还原平衡200

9.3.1 自由基的形成200

9.3.2 细胞抗氧化作用200

9.3.3 氧化还原环境的维持201

9.4 小结204

主要参考文献205

第10章 癌细胞特征之八——规避细胞凋亡207

10.1 细胞凋亡的关键蛋白207

10.1.1 半胱氨酸蛋白酶家族207

10.1.2 Bcl-2蛋白家族209

10.1.3 IAP蛋白质家族209

10.2 细胞凋亡的信号调控212

10.2.1 受体介导的细胞凋亡212

10.2.2 内源的细胞凋亡途径214

10.3 Bcl-2家族蛋白与细胞色素c释放的调控215

10.3.1 转录水平的调节216

10.3.2 磷酸化的调节216

10.3.3 蛋白切割的调节216

10.3.4 细胞内的转移定位、构象变化和寡聚化的调节217

10.3.5 Bax或Bak寡聚化形成的通道能引起细胞色素c释放217

10.4 细胞程序性死亡与肿瘤218

10.4.1 肿瘤细胞的凋亡异常218

10.4.2 肿瘤干细胞的抗凋亡机制221

10.4.3 肿瘤微环境中效应T细胞的过度凋亡223

10.5 细胞凋亡与肿瘤的治疗225

10.5.1 Fas/FasL与疾病的治疗225

10.5.2 TRAIL与肿瘤治疗226

10.5.3 Bcl-2蛋白小分子抑制剂与肿瘤治疗227

10.6 小结228

主要参考文献228

第11章 癌细胞特征之九——基因组不稳定及突变231

11.1 基因组不稳定性的获得232

11.1.1 基因变异232

11.1.2 染色体结构的变异235

11.1.3 染色体型改变235

11.1.4 端粒变异236

11.1.5 表观遗传变异237

11.2 基因组稳定性的维持240

11.2.1 基因组稳定性的维持——DNA损伤应答240

11.2.2 基因组稳定性的维持——端粒保护249

主要参考文献249

第12章 癌细胞特征之十——浸润和转移250

12.1 癌浸润能力的获得250

12.1.1 肿瘤发生上皮-间质转化与细胞连接结构的丧失250

12.1.2 肿瘤细胞向细胞外基质分泌蛋白水解酶250

12.1.3 肿瘤细胞与基质之间的黏附力降低251

12.2 肿瘤转移的生物学机制251

12.2.1 肿瘤转移的“种子-土壤”学说251

12.2.2 肿瘤转移的物理过程251

12.2.3 肿瘤干细胞与肿瘤转移254

12.2.4 调控肿瘤转移的信号通路255

12.3 肿瘤在远端组织中的定殖257

12.4 肿瘤的归巢258

12.5 肿瘤的微小转移灶形成259

12.6 肿瘤转移的抑制260

12.7 展望261

主要参考文献261

第13章 肿瘤诊断263

13.1 病史及查体263

13.1.1 病史询问263

13.1.2 体格检查264

13.2 实验室检查265

13.3 内窥镜检查268

13.4 影像学检查269

13.4.1 超声成像检查269

13.4.2 X射线成像检查270

13.4.3 X射线计算机断层扫描272

13.4.4 磁共振273

13.4.5 核医学274

13.5 病理学检查276

13.5.1 手术中施行的活体组织检查276

13.5.2 常规组织病理学检查277

13.5.3 特殊组织病理学检查278

13.5.4 细胞学检查281

13.5.5 尸体病理学检查282

13.6 肿瘤分期282

主要参考文献285

第14章 肿瘤治疗287

14.1 肿瘤外科治疗287

14.1.1 肿瘤外科治疗的历史287

14.1.2 肿瘤根治性手术288

14.1.3 肿瘤姑息性手术289

14.1.4 肿瘤的器官保留及重建手术289

14.2 肿瘤化学药物治疗290

14.2.1 化学药物治疗的概况290

14.2.2 化疗药物的分类及作用原理291

14.2.3 肿瘤术前及术后辅助化疗296

14.2.4 化疗药物的不良反应296

14.3 肿瘤放射治疗298

14.3.1 放射治疗概况298

14.3.2 放射治疗的基础理论300

14.3.3 放射治疗在临床中应用302

14.3.4 放射治疗的不良反应304

14.4 肿瘤内分泌治疗306

14.4.1 肿瘤内分泌治疗概况306

14.4.2 肿瘤内分泌治疗的临床应用307

14.5 肿瘤靶向治疗309

14.5.1 肿瘤靶向治疗概况309

14.5.2 肿瘤抗体药物的靶向治疗311

14.5.3 肿瘤小分子药物的靶向治疗311

14.6 基于表观遗传学的肿瘤治疗312

14.6.1 基于肿瘤表观遗传的肿瘤治疗312

14.6.2 自噬与肿瘤治疗317

主要参考文献319

第15章 癌症预防321

15.1 避免吸烟可以预防癌症321

15.2 合适的饮食和运动可以预防癌症323

15.3 接种肿瘤疫苗预防癌症324

15.4 定期体检可以早期发现癌症326

15.5 了解预防方法和个人的患癌风险有助于预防癌症327

主要参考文献328