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上篇 中毒性肝损伤3

第一章 概论3

第一节 关于药物与中毒性肝病3

第二节 中毒与药物性肝损伤的研究历史5

第三节 肝脏解剖生理概述及肝腺泡概念6

第二章 外源性毒物对肝脏的损伤及易感性9

第一节 肝脏对毒物损伤的易感性9

第二节 减轻肝毒性物质易感性的因素17

第三章 肝脏的毒性物质28

第一节 肝脏的毒性物质分类28

第二节 肝脏的直接毒性物29

第三节 肝脏的间接毒性物37

第四章 实验性中毒性肝病57

第一节 实验性中毒性肝病的范畴及意义57

第二节 整体动物实验60

第三节 体外模型66

第四节 实验性肝毒素67

第五章 中毒性胆汁淤积77

第一节 胆汁形成和分泌的分子机制77

第二节 胆汁淤积的病理生理80

第三节 中毒性胆汁淤积的发病机制82

第四节 胆汁淤积的类型83

第五节 引起胆汁淤积的化合物和药物84

第六章 环境相关肝脏中毒综合征98

第一节 损肝毒物及其肝损伤特征98

第二节 急性肝损伤100

第三节 与坏死和脂肪变性相关的急性肝肾功能衰竭综合征104

第四节 急性肝细胞损伤的其他原因122

第五节 与微泡性脂肪变性相关的急性肝损伤综合征123

第六节 伴有严重全身中毒的急性肝损伤125

第七节 急性胆汁淤积型肝损伤125

第八节 亚急性肝损伤128

第九节 静脉闭塞性疾病131

第十节 慢性肝损伤133

第十一节 非酒精性脂肪性肝病134

第七章 职业相关肝脏中毒138

第一节 数据库138

第二节 接触的类型142

第三节 肝损伤的类型144

第四节 职业中毒性肝病的临床表现148

第五节 接触肝毒性化学物的职业和化学物分类151

第六节 无机元素及其化合物的肝毒性152

第七节 非卤代有机化合物157

第八节 卤代脂肪烃类160

第九节 卤代芳香族化合物169

第十节 有机氯杀虫剂和除草剂174

第十一节 硝基脂肪烃化合物177

第十二节 硝基和氨基芳香化合物178

第十三节 卤代硝基烷烃180

第十四节 其他化合物181

第八章 家庭相关肝脏中毒186

第一节 肝脏毒性物质186

第二节 暴露方式193

第九章 环境污染所致的肝脏中毒201

第一节 我国环境污染现况202

第二节 环境毒物的接触207

第三节 环境化学污染的危险性208

第四节 化学污染的来源210

第五节 杀虫剂的污染212

第六节 除草剂的污染216

第七节 卤代脂肪族化合物的污染218

第八节 卤代芳香族化合物的污染219

第九节 亚硝胺类的污染226

第十节 无机环境污染物226

第十一节 环境污染的新课题228

第十章 肝脏相关的化学致癌物236

第一节 肝癌的流行病学236

第二节 天然致肝癌物质239

第三节 肝脏相关的人工合成致癌物244

第四节 肝脏相关致癌剂的化学特性251

第五节 致癌过程252

第六节 肝癌的发生机制257

第七节 体外的致癌性测试258

第八节 致癌的影响因素和预防259

第十一章 乙醇的肝毒性和酒精性肝病262

第一节 乙醇的肝毒性262

第二节 酒精性肝病的诊断和治疗291

下篇 药物性肝损伤309

第十二章 肝脏的药物代谢及影响因素309

第一节 肝脏的药物代谢309

第二节 影响药物代谢的因素316

第三节 药物的相互作用318

第十三章 肝组织修复与肝损伤转归326

第十四章 中毒与药物性肝损伤机制335

第一节 概论335

第二节 与细胞色素P450系统相关的药物性肝损伤机制338

第三节 药物性肝损伤的免疫学机制345

第四节 肝损伤的氧应激机制350

第五节 线粒体损伤所致的肝毒性360

第六节 细胞死亡机制及其与药物性肝损伤的关系367

第七节 肝胆管转运体对药物性肝损伤的意义372

第八节 酰基葡糖醛酸苷的作用机制381

第九节 非实质细胞、炎症性巨噬细胞与肝损伤394

第十节 内质网应激在肝病发生中的作用397

第十五章 细胞色素P450遗传多态性意义及其基因型与表型的检查408

第一节 细胞色素P450的遗传多态性408

第二节 与药物代谢有关的细胞色素P450遗传多态性409

第三节 细胞色素P450遗传多态性与药物性肝病412

第四节 曲格列酮肝损伤与细胞色素P450遗传多态性的关系414

第五节 细胞色素P450基因型和表型的检查416

第十六章 药物性肝病的遗传易感性423

第十七章 药物性肝病的病理生理类型431

第一节 概述431

第二节 DILI的传统临床病理分类434

第三节 药物性肝病临床表型的标准化命名（iSAEC命名）440

第十八章 药物性肝病的病理445

第十九章 药物性脂肪性肝病455

第二十章 药物性胆汁淤积462

第二十一章 药物诱导的肝血管异常472

第二十二章 药物诱导的自身免疫性肝炎477

第二十三章 药物临床试验中的药物性肝损伤483

第二十四章 药物性肝病的诊断492

第一节 药物性肝病诊断的发展与演变493

第二节 药物性肝损伤的诊断评估497

第三节 RUCAM操作细则498

第四节 DILIN专家观点程序502

第五节 药物淋巴细胞转化试验在DILI诊断中的意义504

第六节 药物性肝损伤诊断中的注意点505

第二十五章 药物性肝损伤因果关系评估的现状与展望509

第二十六章 药物性肝病的危险因素519

第二十七章 基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学与药物性肝病的诊断和发病机制525

第一节 全谱分析技术525

第二节 全谱分析与DILI的诊断和发病机制研究530

第三节 基因变异与DILI等不良药物反应的相关性534

第四节 总结和展望542

第二十八章 对乙酰氨基酚所致的肝损伤545

第一节 对乙酰氨基酚致肝损伤的机制545

第二节 对乙酰氨基酚致肝损伤的临床表现和病理特征550

第三节 诊断与治疗552

第二十九章 麻醉剂引起的肝损伤556

第三十章 精神治疗药物的肝损伤565

第一节 精神治疗药物所致肝损伤的识别565

第二节 精神治疗药物所致肝损伤的风险566

第三节 抗精神病药物567

第四节 抗焦虑药物及其他药物570

第五节 抗抑郁药物571

第三十一章 抗惊厥药物的肝损伤576

第一节 卡马西平576

第二节 丙戊酸579

第三节 苯妥英583

第四节 苯巴比妥585

第五节 拉莫三嗪586

第六节 奥卡西平586

第七节 非尔氨酯586

第八节 其他抗惊厥药物587

第九节 抗惊厥药物肝损伤的处理588

第三十二章 镇痛药物及非甾体类抗炎药物的肝损伤590

第一节 镇痛药物的肝损伤590

第二节 非甾体类抗炎药物所致的肝损伤591

第三十三章 抗风湿病药物的肝损伤596

第一节 慢作用抗风湿药物及其毒性作用机制597

第二节 常用慢作用抗风湿药物的肝损伤598

第三节 抗痛风药物及其他药物的肝损伤601

第四节 抗风湿药物所致肝损伤的防治对策602

第三十四章 激素相关药物的肝损伤604

第一节 性激素及其衍生物与肝损伤605

第二节 雄激素类药和同化激素类药的肝损伤606

第三节 女性激素和避孕药611

第四节 性激素相关药物620

第五节 糖皮质激素621

第六节 口服降糖药及其他治疗糖尿病药物622

第七节 抗甲状腺药物624

第三十五章 抗感染和抗寄生虫病药物的肝损伤627

第一节 抗生素627

第二节 合成抗菌药物634

第三节 抗真菌药物638

第四节 抗病毒药物641

第五节 抗原虫药物642

第三十六章 抗结核药物的肝损伤646

第三十七章 抗病毒药物的肝损伤652

第三十八章 心血管和降糖药物的肝损伤659

第一节 心血管药物659

第二节 降糖药物674

第三十九章 抗癌药物的肝损伤680

第一节 抗癌药物的肝脏代谢680

第二节 造血干细胞移植与肝毒性687

第三节 抗癌治疗的肝损伤690

第四节 关于甲氨蝶呤的争议698

第四十章 免疫抑制剂的肝损伤712

第四十一章 中草药和其他植物的肝脏毒性723

第四十二章 诊断与其他用药的肝损伤734

第四十三章 药物与中毒性肝病的治疗749

第四十四章 老年人用药特点与药物性肝病758

第四十五章 肝脏病药物临床试验765

第一节 肝脏疾病药物临床试验进展765

第二节 肝脏疾病药物临床试验方案设计769

第三节 肝脏疾病药物临床试验存在的问题和发展方向773

第四十六章 药物与法规776

第一节 FDA为什么对药物性肝损伤特别感兴趣776

第二节 新药研发和FDA的审评777

第三节 药物性肝损伤的诊断思路及随访782

第四节 药物性肝损伤的报告和研究787

第四十七章 药物性肝损伤网（DILIN）的前瞻性研究介绍791

第四十八章 肝毒性学研究的任务和方向798

缩略语801