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引言1

DNA损伤与修复2

照射后的DNA损伤谱2

照射后细胞DNA修复及突变3

DNA核苷酸碱基的损伤3

DNA单链断裂4

DNA双链损伤4

DNA修复与重组过程6

人毛细血管扩张性共济失调症8

辐射致突及其与DNA修复的关系11

染色体结构与辐射致突12

基因组不稳定性14

影响DNA修复和基因组不稳定性的人类遗传疾患16

总结与结论25

实体瘤的机制及遗传学26

癌基因26

抑癌基因30

细胞周期中的抑癌基因31

DNA损伤关卡调控中的p53基因38

人肿瘤中p53的体细胞突变40

实体瘤的DNA修复与复制基因44

对实体瘤的遗传易感性49

遗传性乳腺和卵巢癌50

遗传性结肠癌52

遗传性肾癌54

遗传性神经系统肿癌54

遗传性前列腺和睾丸癌55

遗传性皮肤癌56

遗传性内分泌系统癌57

与多部位癌相关的基因58

肿瘤相关基因突变的起源60

抑癌基因的种系突变60

肿瘤基因突变中亲本等位基因的优先参与62

突变镶嵌的证明65

实体瘤的遗传成分66

总结67

淋巴造血系统肿瘤的机制与遗传学68

淋巴造血肿瘤的诱导机制68

淋巴造血系统的结构与功能68

淋巴造血肿瘤71

淋巴造血肿瘤的细胞遗传和分子机理72

淋巴造血肿瘤的遗传易感性82

家族研究82

双生子研究83

癌家族综合征85

染色体不稳定性综合征86

染色体和发育异常89

免疫缺陷91

后继因素92

淋巴造血肿瘤的遗传成分92

总结与结论94

致瘤辐射敏感性与癌遗传倾向间关联的证明96

关于致瘤辐射敏感性的机制96

DNA处理的遗传缺陷97

抑癌基因的遗传缺陷98

原癌基因的遗传缺陷100

癌倾向的啮齿动物模型101

DNA修复缺陷啮齿动物101

抑癌基因缺陷啮齿动物102

不同小鼠品系的相对肿瘤危险108

放射治疗观察108

成视网膜细胞瘤109

痣样基底细胞癌综合征113

Li-Fraumeni综合征及神经纤维瘤病116

其他遗传情况和家族联系117

致瘤辐射敏感性的流行病学研究120

AT杂合子的乳腺癌危险120

家族研究及癌危险修饰因素的贡献124

日本原子弹爆炸幸存者的辐射致瘤敏感性126

受照射人群的遗传和分子研究127

统计学考虑及模拟130

值得研究的受照射组群132

对遗传决定的致瘤辐射敏感性的全面评价135

总结和结论138

描述遗传因素对辐射致癌作用影响的计算模型139

家族性癌症基因：突变基因频率的估计142

癌症易感性和辐射敏感性的人群遗传学模型146

孟德尔单一位点，用于描述癌症易感性和辐射敏感性的常染色体显性模型；理论性数值练习146

癌症易感性和辐射敏感性的常染色体显性模型，此模型考虑外显率差异和辐射敏感性差异的剂量依赖性149

数值性应用153

常染色体位点上隐性突变所致的癌症易感性和辐射敏感性165

总结和结论166

癌症易感性资料与辐射防护的关联168

涉及高外显率基因的家族性癌168

人群中家族性癌和危险170

家族性癌和个体危险171

涉及低外显率基因的癌症174

在辐射防护中将来研究的领域176

诊断技术的应用178

对辐射防护的总结和结论180

在全体人群中危险的估计181

具有家族性癌的个体中的危险181

从辐射防护角度对癌易感性的遗传学试验182

结论性意见183

参考文献185