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第Ⅰ部分 生物圈中天然涂层的微泡1

1天然水中存在的低浓度气-液乳液3

1.1稳定微泡的重要性3

1.1.1水力空化，液压及海洋工程3

1.1.2声空化5

1.1.3废水处理：微浮选7

1.1.4海洋生物学，化学海洋学8

1.1.5气象学9

1.2背景观察11

1.2.1泡核缝隙模型的问题11

1.2.2通过选定表面活性剂单层结构减少通过气/液界面的气体扩散12

1.3淡水中膜稳定微泡的证明15

1.3.1声学测量15

1.3.2光散射测量19

1.3.3气体扩散测试21

1.4海水中膜稳定微泡的证明22

1.4.1声学测量22

1.4.2光散射测量23

1.4.3光学验证23

2水溶性碳水化合物凝胶的前期工作29

2.1琼脂糖凝胶方法模拟气泡形成的进展29

2.2琼脂糖凝胶中稀电解质添加和pH变化的影响33

2.3琼脂糖凝胶中浓电解质添加和1%苯酚的影响34

2.4物理化学文献中出版数据用于非离子表面活性剂的盐析鉴定的详细对比41

2.5结束语43

3水相土壤提取物与碳水化合物凝胶对比45

3.1土壤和琼脂糖粉末中功能性微泡残余物46

3.2（过滤）水相土壤提取物适用于琼脂糖凝胶方法47

3.3商业化琼脂糖和土壤提取物中气泡形成的茚效应48

3.4甲基蓝的光化学实验50

3.5 2-羟基-5-硝基苄溴实验52

3.6结论54

4天然微泡表面活性剂的特征糖肽类分数55

4.1分析方法55

4.1.1商业化琼脂糖和森林土壤中微泡糖肽类表面活性剂的隔离55

4.1.2琼脂糖凝胶的减压试验56

4.1.3隔离糖肽类表面活性剂的氨基酸分析57

4.1.4十二烷基硫酸钠/聚丙烯酰胺凝胶电泳58

4.1.5部分提纯糖肽类表面活性剂的碳水化合物分析61

4.1.6糖肽类表面活性剂的凝胶柱层析64

4.1.7埃德曼降解分析66

4.2生物化学结果69

4.2.1琼脂糖凝胶中蛋白质提取和气泡的生成69

4.2.2微泡糖肽类表面活性剂的氨基酸组分69

4.2.3凝胶电泳方法测定分子质量69

4.2.4 HPLC方法测定碳水化合物含量73

4.2.5凝胶过滤层析柱色谱：测定平均分子质量和氨基滴定75

4.3微泡表面活性剂中糖肽类部分的天然产品源和动物源的综述77

4.4结束语79

第Ⅱ部分 天然微泡表面活性剂的物理化学性能81

5微泡表面活性剂的生态化学83

5.1分析方法83

5.1.1水相土壤提取物的制备83

5.1.2元素、红外及X射线衍射分析84

5.1.3裂解质谱84

5.1.4微泡表面活性剂的隔离84

5.1.5凝胶过滤层析柱色谱、氨基酸分析及碳水化合物测定85

5.2实验结论85

5.2.1丰富的矿物质含量和红外特征吸收峰85

5.2.2水相土壤提取物、富里酸及腐殖酸的裂解质谱对比86

5.2.3凝胶过滤层析柱色谱用于微泡表面活性剂混合物的提纯88

5.2.4微泡表面活性剂中附属的主要糖肽类部分组分的氨基酸组成89

5.3生物化学/凝胶化学计算91

5.3.1森林土壤有机物质与丰富矿物质的相互作用91

5.3.2天然水中微泡表面活性剂的分散93

5.3.3微泡表面活性剂复合物中键合93

5.3.4微泡表面活性剂中糖肽类部分的可能生物源94

6微泡表面活性剂单分子层的表面性能97

6.1改进朗格缪尔方法97

6.1.1测试复杂的生化混合物的方法优势99

6.1.2朗格缪尔槽设备及溶液99

6.2表面压力-面积（П-A）曲线99

6.2.1初始压缩-扩张周期99

6.2.2盐浓度、pH及所选择非电解质的影响100

6.2.3 IIA-Π线101

6.3压缩单层膜的选择性解吸附102

6.4压缩微泡表面活性剂单分子层的键合103

6.5糖肽：单分子层中酰基油脂面积比和复合物的组合104

6.6结论105

7稳定天然微泡的表面活性剂主导成分的结构107

7.1隔离微泡表面活性剂的1H NMR谱107

7.2朗格缪尔槽测试和单分子层的收集108

7.3压缩单分子层材料的1H NMR谱110

7.4气体/海水界面之间微泡表面活性剂单分子层与油脂分子表面层的化学相似性111

8生理学流体中稳定微泡：竞争假说113

8.1不同解压时间对比：琼脂凝胶中气泡产生和解压缩发生率的相关性114

8.1.1背景观察114

8.1.2方法115

8.1.3实验结论115

8.1.4第一次停顿水深度和全部解压缩时间117

8.2琼脂凝胶和脊椎动物组织的空化阀值对比118

8.3矛盾出现118

8.4均相成核假说121

8.5注射凝胶微泡的临床应用：超声心动图检查；潜在癌症探测121

第Ⅲ部分 人工包覆微泡和纳米粒子的物理化学性能125

9人工介质中浓气液乳液Ⅰ.激光散射证明127

9.1人工微泡产品的生理提示127

9.2基于激光的流式细胞仪和前角光散射128

9.3微泡合成计数控制129

9.4微泡浮选与时间131

9.5微泡持久性与时间132

10人工介质中浓气液乳液Ⅱ.光子相关谱表征135

10.1布朗运动和光散射强度的相关性分析135

10.2胶束增长的背景观察136

10.3胶束中气体可溶性140

10.4合成微泡的尺寸分布：形成、融合、分裂和消失141

10.4.1微泡表面活性剂离子数量的双尺寸分布141

10.4.2较大直径Filmix粒子（如亚群）是表面活性剂稳定气体微泡的证据146

10.4.3明显可逆和（或）循环行为：微泡形成和融合与微泡分裂和消失147

11人工介质中浓气液乳液Ⅲ.涉及微泡稳定的分子机理169

11.1微泡寿命和内部聚集相互作用169

11.2微泡表面活性剂单分子层的分子堆积169

11.3排斥头部基团相互作用和单分子层曲率170

11.4微泡分裂、坍塌和重组171

第Ⅳ部分 油脂包覆微泡和相关油脂纳米粒子在动物上的医药研究175

12油脂包覆微泡用于瘤的目标成像和针对性空化医疗177

12.1 LCM试剂（Filmix？）描述177

12.2 LCM试剂作为参比试剂用于瘤的目标超声成像178

12.3 LCM试剂用于瘤的探测与治疗182

12.4 LCM作为有针对性、基于药敏的MRI参比试剂用于瘤184

12.5 LCM超声设备治疗瘤186

13 LCM用于瘤的目标药物缓释治疗189

13.1LCM用于体内和体外的瘤细胞的内化189

13.1.1 I.V.注射后几分钟内LCM到达瘤：光和荧光光谱数据190

13.1.2体内瘤细胞的LCM优先相互作用191

13.1.3体内瘤细胞内部发现LCM：依次可见部位192

13.1.4瘤细胞吞噬LC M：吸收和温度依赖性193

13.1.5瘤细胞的酸性仓内部发现LCM：共聚焦显微镜用于双通道记录195

13.1.6结束语195

13.2 LCM作为Paclitaxel （Taxol？）缓释剂用于瘤治疗197

13.2.1试验方法197

13.2.2药理结果198

14瘤细胞选择性吞噬LCM的可能机理：脂蛋白受体介导的内吞途径的作用207

14.1瘤细胞和LCM的低密度脂蛋白受体207

14.2多配脂蛋白受体209

14.2.1瘤细胞和LCM的LDL受体相关的蛋白质209

14.2.2瘤细胞的清除受体和“活化”巨噬细胞：LC M结合及其与某种疾病相关性211

15吞噬行为与粒径：多学科分析证明LCM尺寸大多为亚微米级217

15.1乳糜微粒状粒子尺寸217

15.2 LCM粒径对比：LCM群大多在0.1～0.2μm218

第Ⅴ部分 用于临床应用的纳米粒子和混合油脂微泡的自组装221

16用于药物缓释的LCM和纳米粒子亚群223

16.1稳定纳米乳液223

16.2 Filmix？中混合油脂“微泡与纳米粒子”内部相关性224

16.2.1基于固体油脂的纳米粒子：文献背景225

16.2.2“分散LMN”（或胶状液体晶体）和目标化药物释放225

16.2.3LCM、分散LMN和混合胶束的自组装和相互作用：与胆汁胶体的相关性226

17 LCM组成与纳米粒子亚群的主要相互作用229

17.1获得专利LCM成分229

17.2 LCM结构特征对分散的LMN和混合胶束之间的分子相互转化影响230

17.3包覆微泡的油脂单分子层的膜脱落和（或）坍塌230

17.3.1脱气介质中微泡的溶解230

17.3.2超声下微泡的溶解231

17.4结论233

18目标化纳米粒子亚群：药理研究中自纳米乳化药物缓释系统的对比235

18.1小能量输入：自纳米乳化235

18.2中链和长链甘油酯236

18.3纳米乳液粒子的非极性核237

19 “LCM/派生纳米粒子”形成的临床进展：基于“分散LMN””的纳米乳液239

19.1临床级“不包含气体油脂纳米粒子”（或临床级“分散LMN”）的化学组成细节240

19.2引入或不引入药物和（或）添加剂制得临床级分散LMN的粒子尺寸分布241

19.3临床级分散LMN的靶向功能：药物运输到瘤细胞243

19.4临床级分散LMN的靶向药物运输：不同添加剂的影响246

20选择肠外油脂纳米乳液的临床研究：瘤的被动积累、瘤的活化靶向和有效成分的对比247

20.1 Paclitaxel的Tocol纳米乳液用于稳定和药物运输：瘤的被动积累248

20.2含有派生Paclitaxel的富含胆固醇/磷脂纳米乳液：通过瘤内部的LDL受体活化吸收249

20.3用于靶向瘤的稳定（非磷脂、非蛋白质）油脂纳米乳液：通过paclitaxel的吞噬的活化吸收251

21关于“LCM/派生纳米粒子”形成的辅助运营效益：与油脂纳米乳液结构的关系255

21.1静脉注射后的长期循环255

21.2 Filmix？化学成分对液体液晶油脂纳米粒子（或分散LMN）长期稳定性的支持257

21.3通过标准光散射方法对肠外纳米乳液的粒子尺寸分布的快速（无损）探测260

第Ⅵ部分 “LCM/派生纳米粒子”纳米乳液：用于临床研究的生物脂基因多态性和药物受体吞噬性265

22生物油脂多态性：“分散LMN的优先立方相267

22.1油脂多态性的生物重要性：集中于立方相267

22.2反相胶束立方相：与“分散LMN的具体相关性270

22.3适用“非层状”中空结构形貌的分散LMN的物理化学倾向性：头-基团氢化、酰基链长度和胆固醇含量的作用272

23非层状相态易于膜融合：分散LMN的吞噬277

23.1反相立方相诱导或便于膜融合：秸秆机制277

23.2磷酸甘油酯-胆固醇混合物中反相双连续立方相：胆固醇作为生物膜融合和吞噬的诱导剂279

23.3分散LMN的吞噬：竞争吞噬途径281

24（混合油脂）分散LMN的药物吞噬受体287

24.1清除受体（与LDL受体和LRP）的表征287

24.2 “B级”清除受体的生物物理性能：ST-BI292

24.2.1 SR-BI与CD 36292

24.2.2 Sr-Bi：吞噬和“选择性”消化？294

24.2.3 SR-BI.膜区域和胆固醇297

24.3 SR-BI的药物吞噬：人类瘤细胞的对比299

25油脂纳米乳液用于进一步化疗：通过脂蛋白受体-药物吞噬方式治疗过度增生性疾病和瘤305

25.1清除受体和增生过程：针对于星形胶质细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞（除了瘤和肝炎）“活化”方式的SR-BI作用306

25.1.1在CNS-注射部位的SR-BI306

25.1.2血管平滑肌细胞、巨噬细胞的SR-BI307

25.2“再造脂蛋白”囊泡的靶向性能的模拟308

25.3油脂乳液用于Paclitaxel（和依托泊苷）靶向人类瘤的药物运输临床拓展研究309

25.4 SR-BI的过量与胆固醇内化增长的相关性312

25.4.1通过油脂乳液的Paclitaxel的靶向药物运输到粥状硬化部位312

25.4.2 SR-BI过度增长、胆固醇混合物内化增加和抗肿瘤药的靶向药物运输之间的相关性313

25.5“活化靶向”油脂纳米乳液相关专利：关键油脂成分、应用领域和商业化途径的对比315

26相关临床试验和人类流行病学研究323

26.1“活性”靶向药物传输和临床试验的背景323

26.2位于斑块、血小板与肝SR-BI/CLA-1：动脉粥样硬化和治疗实施中的作用324

26.3针对人类心血管疾病的（无蛋白质）肠外油脂纳米乳液的研究327

26.4用于人类动脉粥样硬化疾病化疗的SR-BI/CLA-1的相关流行病研究330

27靶向油脂纳米乳液的未来研究方向333

27.1膜微区的SR-BI/CLA-1、油脂分子和细胞信号传导：人类过度增生疾病的未来主要治疗的提示333

27.2油脂纳米乳液（相关液晶）的主要制备方法的分类336

27.3最近（研究和专利）文献进展：油脂多态性与（Filmix？状）油脂混合物进一步证明生成靶向纳米乳液药物传输囊泡338

参考文献343

主题索引411